Administración de efprezimod alfa (CD24Fc, MK-7110) para disminuir la lipoproteína de baja densidad (LDL) y la inflamación en pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (CALIBER) (MK-7110-003) (CALIBER)

Criterios de inclusión:

• Proporciona un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y la disponibilidad durante la duración del estudio.
• Tiene al menos 50 años de edad o más en el momento de la selección
• Tiene LDL-C > 70 mg/dL.
• Tiene una mediana de la puntuación de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) del American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) ACC/AHA ASCVD ≥ 7,5 %.
• Está disponible para seguimiento clínico hasta la semana 28 después de la inscripción.
• Tiene infección crónica por VIH según la documentación de un médico de atención primaria de que el participante tiene VIH y está en terapia antirretroviral (TAR).
• Está en un régimen estable de ART.
• Tiene al menos 2 años de ácido ribonucleico (ARN) del VIH mantenido < 50 copias/mL (o < límite inferior de cuantificación [LLOQ] si el LLOQ del ensayo de laboratorio local es ≥50 copias/mL) antes de la selección y ARN del VIH <50 en poner en pantalla.
• Tiene un recuento de células CD4 ≥350 células/mm^3 en la selección.
• Es capaz de comunicarse de manera efectiva con el investigador del estudio y otro personal clave.
• Cuenta con un médico de atención primaria para su manejo médico
• Está dispuesto a donar sangre para el almacenamiento de muestras que se utilizarán para futuras investigaciones.

• Las mujeres participantes del estudio en edad fértil (definidas a continuación) y los hombres participantes en el estudio con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a practicar:

  • Abstinencia total de tener relaciones sexuales con un miembro del sexo opuesto O

  • Usa al menos una forma de anticoncepción efectiva, además del uso correcto de un condón masculino o femenino durante la dosificación y durante un período definido después de la última dosis (30 días para mujeres, 14 días para hombres) del medicamento del estudio.

    • Definición de potencial fértil: para los fines de este estudio, se considera que una mujer tiene potencial fértil desde la menarquia hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril o con insuficiencia ovárica documentada médicamente. Se considera que las mujeres se encuentran en un estado posmenopáusico cuando tienen ≥ 54 años de edad con cese de la menstruación anterior durante ≥ 12 meses sin una causa alternativa. La esterilización permanente incluye histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral en un sujeto femenino de cualquier edad.
• Acepta adherirse a las Consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene un historial actual o anterior de cualquiera de los siguientes:

  1. Enfermedad clínicamente significativa (que no sea el VIH) o cualquier otro trastorno médico importante que pueda, en opinión del investigador, interferir con el tratamiento del participante, la evaluación del cumplimiento del protocolo; También se excluyen los participantes que actualmente están bajo evaluación por una enfermedad clínicamente significativa (que no sea el VIH).
  2. Acceso venoso deficiente que interfiere con la recolección de sangre requerida para el estudio
  3. Trasplante de órganos sólidos
  4. Enfermedad pulmonar significativa, enfermedad cardiaca significativa o porfiria
  5. Infección por hepatitis B crónica no controlada (antígeno de superficie positivo con ADN del VHB detectable como se indica en la documentación médica del participante de un médico tratante)
  6. Infección por hepatitis C crónica, actual/activa
  7. Enfermedad psiquiátrica inestable. (Pueden incluirse sujetos con enfermedades psiquiátricas que estén bien controladas con un régimen de tratamiento estable o que actualmente no requieran medicación).
  8. Cualquier malignidad o su tratamiento que, en opinión del Investigador Principal (PI), pueda causar una interferencia continua con la inmunidad del huésped; los sujetos bajo evaluación de malignidad no son elegibles.

• Tiene parámetros hematológicos y bioquímicos anormales en la selección, a menos que la prueba se haya repetido y al menos un resultado posterior esté dentro del rango aceptable antes de la administración del fármaco del estudio, que incluye:

  1. Recuento de neutrófilos <750 células/mm^3
  2. Nivel de hemoglobina <10 g/dL
  3. Recuento de plaquetas ≤50 000 células/mm^3
  4. Tasa de filtración glomerular estimada, calculada mediante la fórmula de colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica: <30 ml/min/1,73 m ^ 2
  5. Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥5 veces el límite superior normal (LSN)
  6. Nivel de bilirrubina total ≥2.0 veces ULN, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert u otra explicación clínica a criterio del IP
  7. Nivel de albúmina <3 g/dL
• Tiene diabetes mal controlada según lo indicado por un examen de detección de hemoglobina glicosilada (HbA1c)> 10

• Tiene necesidad de usar los siguientes medicamentos desde 21 días antes del inicio de los medicamentos del estudio hasta el final del tratamiento:

  1. Agentes estimulantes hematológicos, agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA), factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF), miméticos de trombopoyetina (TPO)
  2. Tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico crónico que incluye dosis suprafisiológicas de inmunosupresores como corticosteroides (p. ej., equivalente de prednisona >10 mg/día durante >2 semanas), azatioprina o anticuerpos monoclonales (p. ej., infliximab)
  3. Agentes o dispositivos en investigación para cualquier indicación
• Tiene hiperlipidemia (definida como LDL ≥190 mg/dL), que no está siendo tratada con las guías de práctica clínica de colesterol ACC/AHA de 2018 (estatinas, ezetimiba, inhibidores de PCSK9)
• Tiene antecedentes conocidos de arritmia cardíaca o ECG basal con arritmia que incluye, entre otros, fibrilación auricular (con o sin frecuencia ventricular rápida), taquicardia supraventricular o taquicardia ventricular.
• Tiene alguna condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
• Es una mujer que está amamantando o planea quedar embarazada durante las primeras 24 semanas después de la administración del fármaco del estudio.