Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) Administração para diminuir a lipoproteína de baixa densidade (LDL) e a inflamação em pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) (CALIBER) (MK-7110-003) (CALIBER)

Critério de inclusão:

• Fornece formulário de consentimento informado assinado e datado
• Está disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
• Tem pelo menos 50 anos de idade ou mais na triagem
• Tem LDL-C > 70 mg/dL.
• Tem um escore de risco mediano do American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) para doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) ACC/AHA ASCVD ≥ 7,5%.
• Está disponível para acompanhamento clínico até a semana 28 após a inscrição.
• Tem infecção crônica por HIV com base na documentação de um médico de cuidados primários de que o participante tem HIV e está em terapia antirretroviral (ART).
• Está em regime estável de TARV.
• Tem pelo menos 2 anos de manutenção do ácido ribonucleico (RNA) do HIV < 50 cópias/mL (ou < limite inferior de quantificação [LLOQ] se o LLOQ do ensaio laboratorial local for ≥50 cópias/mL) antes da triagem e RNA do HIV <50 em triagem.
• Tem contagem de células CD4 ≥350 células/mm^3 na Triagem.
• É capaz de se comunicar efetivamente com o investigador do estudo e outras pessoas-chave
• Tem um médico de cuidados primários para sua gestão médica
• Está disposto a doar sangue para armazenamento de amostras a serem usadas em pesquisas futuras

• Os participantes do estudo do sexo feminino com potencial para engravidar (definido abaixo) e os participantes do estudo do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a praticar:

  • Abstinência completa de relações sexuais com um membro do sexo oposto OU

  • Usa pelo menos uma forma de contracepção eficaz, além do uso correto de preservativo masculino ou feminino durante a dosagem e por um período definido após a última dose (30 dias para mulheres, 14 dias para homens) da medicação do estudo

    • Definição do potencial para engravidar: Para os propósitos deste estudo, uma mulher é considerada com potencial para engravidar desde a menarca até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril ou com insuficiência ovariana clinicamente documentada. As mulheres são consideradas em estado pós-menopausa quando têm ≥ 54 anos de idade, com cessação da menstruação anterior por ≥ 12 meses sem uma causa alternativa. A esterilização permanente inclui histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral em uma mulher de qualquer idade.
• Concorda em aderir às considerações de estilo de vida durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão:

• Tem um histórico atual ou anterior de qualquer um dos seguintes:

  1. Doença clinicamente significativa (exceto HIV) ou qualquer outro distúrbio médico importante que possa, na opinião do investigador, interferir no tratamento do participante, avaliação da conformidade com o protocolo; participantes atualmente sob avaliação para uma doença clinicamente significativa (que não seja HIV) também são excluídos
  2. Acesso venoso ruim interferindo na coleta de sangue necessária para o estudo
  3. Transplante de órgãos sólidos
  4. Doença pulmonar significativa, doença cardíaca significativa ou porfiria
  5. Infecção por hepatite B crônica descontrolada (antígeno de superfície positivo com HBV DNA detectável, conforme observado na documentação médica do participante por um médico assistente)
  6. Infecção por hepatite C crônica, atual/ativa
  7. Doença psiquiátrica instável. (Indivíduos com doença psiquiátrica bem controlada em um regime de tratamento estável ou atualmente sem necessidade de medicação podem ser incluídos.)
  8. Qualquer malignidade ou seu tratamento que, na opinião do Investigador Principal (PI), possa causar interferência contínua na imunidade do hospedeiro; indivíduos sob avaliação para malignidade não são elegíveis.

• Tem parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais na triagem, a menos que o teste tenha sido repetido e pelo menos um resultado subsequente esteja dentro do intervalo aceitável antes da administração do medicamento do estudo, incluindo:

  1. Contagem de neutrófilos <750 células/mm^3
  2. Nível de hemoglobina <10 g/dL
  3. Contagem de plaquetas ≤50.000 células/mm^3
  4. Taxa de filtração glomerular estimada, calculada pela fórmula de colaboração da epidemiologia da doença renal crônica: <30 mL/min/1,73 m^2
  5. Nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  6. Nível de bilirrubina total ≥2,0 vezes LSN, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert ou outra explicação clínica a critério do PI
  7. Nível de albumina <3 g/dL
• Tem diabetes mal controlado, conforme indicado por uma triagem de hemoglobina glicosilada (HbA1c) >10

• Tem necessidade do uso dos seguintes medicamentos de 21 dias antes do início dos medicamentos do estudo até o final do tratamento:

  1. Agentes estimulantes hematológicos, agentes estimulantes da eritropoiese (ESAs), fator estimulante de colônias de granulócitos (GCSF), miméticos de trombopoeitina (TPO)
  2. Tratamento antineoplásico ou imunomodulador sistêmico crônico, incluindo doses suprafisiológicas de imunossupressores, como corticosteróides (por exemplo, equivalente a prednisona >10 mg/dia por >2 semanas), azatioprina ou anticorpos monoclonais (por exemplo, infliximabe)
  3. Agentes ou dispositivos de investigação para qualquer indicação
• Tem hiperlipidemia (definida como LDL ≥190 mg/dL), que não está sendo tratada com as diretrizes de Prática Clínica de Colesterol 2018 ACC/AHA (estatinas, Ezetimiba, inibidores de PCSK9)
• Tem um histórico conhecido de arritmia cardíaca ou ECG basal com arritmia, incluindo, entre outros, fibrilação atrial (com ou sem frequência ventricular rápida), taquicardia supraventricular ou taquicardia ventricular.
• Tem qualquer condição médica, psiquiátrica, social, razão ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contra-indicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado.
• É uma mulher que está amamentando ou planeja engravidar durante as primeiras 24 semanas após a administração do medicamento do estudo.