Efprezimodi Alfa (CD24Fc, MK-7110) Anto matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) ja tulehduksen vähentämiseen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -potilailla (CALIBER) (MK-7110-003) (CALIBER)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tarjoaa allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen
• On valmis noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä ja saatavuutta opintojen ajan
• On vähintään 50-vuotias seulonnassa
• Sen LDL-kolesteroli on > 70 mg/dl.
• Hänellä on mediaani American College of Cardiology (ACC) / American Heart Association (AHA) ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD) ACC/AHA ASCVD-riskipistemäärä ≥ 7,5 %.
• On saatavilla kliiniseen seurantaan viikkoon 28 saakka ilmoittautumisen jälkeen.
• Hänellä on krooninen HIV-infektio, joka perustuu perusterveydenhuollon lääkärin dokumentaatioon, että osallistujalla on HIV ja hän on antiretroviraalisessa hoidossa (ART).
• On vakaassa ART-ohjelmassa.
• Sillä on vähintään 2 vuotta ylläpidetty HIV-ribonukleiinihappo (RNA) < 50 kopiota/ml (tai < kvantifioinnin alaraja [LLOQ], jos paikallisen laboratorion määrityksen LLOQ on ≥50 kopiota/ml) ennen seulontaa ja HIV RNA < 50 klo. seulonta.
• CD4-solujen määrä ≥350 solua/mm^3 seulonnassa.
• Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkimuksen tutkijan ja muun avainhenkilöstön kanssa
• Heillä on perusterveydenhuollon lääkäri hoitamaan terveydenhoitoaan
• On valmis luovuttamaan verta näytteiden varastointia varten tulevaa tutkimusta varten

• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tutkimukseen osallistuvien (määritelty alla) ja miespuolisten tutkimukseen osallistujien, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on oltava halukkaita harjoittamaan jompaakumpaa:

  • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä vastakkaista sukupuolta olevan jäsenen kanssa TAI

  • Käyttää vähintään yhtä tehokasta ehkäisyä joko miehen tai naisen kondomin oikean käytön lisäksi koko annostelun ajan ja tietyn ajan viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen (naisilla 30 päivää, miehillä 14 päivää).

    • Synnytyksen potentiaalin määritelmä: Tässä tutkimuksessa naispuolisen koehenkilön katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisesta menopaussin jälkeiseen aikaan, paitsi jos hän on pysyvästi steriili tai jolla on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisessa tilassa, kun he ovat ≥ 54-vuotiaita ja aiemmin esiintyneet kuukautiset ovat keskeytyneet ≥ 12 kuukaudeksi ilman muuta syytä. Pysyvä sterilisaatio sisältää kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai molemminpuolisen salpingektomian naispotilailla iästä riippumatta.
• Suostuu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opintojen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on nykyinen tai aikaisempi historia jokin seuraavista:

  1. kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HIV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan hoitoa, tutkimussuunnitelman noudattamisen arviointia; Osallistujat, joita parhaillaan arvioidaan kliinisesti merkittävän sairauden (muu kuin HIV) varalta, myös suljetaan pois
  2. Huono laskimopääsy häiritsee vaadittua tutkimusveren keräämistä
  3. Kiinteän elimen siirto
  4. Merkittävä keuhkosairaus, merkittävä sydänsairaus tai porfyria
  5. Hallitsematon krooninen hepatiitti B -infektio (pinta-antigeenipositiivinen ja havaittava HBV-DNA, kuten osallistujan lääketieteellisissä asiakirjoissa on mainittu hoitavalta lääkäriltä)
  6. Krooninen, nykyinen/aktiivinen hepatiitti C -infektio
  7. Epävakaa psykiatrinen sairaus. (Kohteet, joilla on psykiatrinen sairaus, joka on hyvin hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla tai jotka eivät tällä hetkellä tarvitse lääkitystä, voidaan ottaa mukaan.)
  8. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain tai sen hoito, joka päätutkijan (PI) mielestä voi aiheuttaa jatkuvaa häiriötä isännän immuniteettiin; pahanlaatuisuuden varalta arvioitavat aiheet eivät ole tukikelpoisia.

• Sillä on epänormaalit hematologiset ja biokemialliset parametrit seulonnassa, ellei testiä ole toistettu ja vähintään yksi myöhempi tulos on hyväksyttävällä alueella ennen tutkimuslääkkeen antamista, mukaan lukien:

  1. Neutrofiilien määrä <750 solua/mm^3
  2. Hemoglobiinitaso <10 g/dl
  3. Verihiutalemäärä ≤50 000 solua/mm^3
  4. Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus laskettuna kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyökaavalla: <30 ml/min/1,73 m^2
  5. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≥ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  6. Kokonaisbilirubiinitaso ≥ 2,0 kertaa ULN, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai muu kliininen selitys proteaasinestäjän harkinnan mukaan
  7. Albumiinipitoisuus <3 g/dl
• hänellä on huonosti hallinnassa oleva diabetes, kuten glykosyloituneen hemoglobiinin (HbA1c) >10 seulonta osoittaa

• Hänellä on tarvetta käyttää seuraavia lääkkeitä 21 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista hoidon loppuun asti:

  1. Hematologiset stimuloivat aineet, erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA:t), granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GCSF), trombopoeitiinia (TPO) jäljittelevät aineet
  2. Krooninen systeeminen antineoplastinen tai immunomodulatorinen hoito, mukaan lukien suprafysiologiset annokset immunosuppressantteja, kuten kortikosteroideja (esim. prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk > 2 viikon ajan), atsatiopriinia tai monoklonaalisia vasta-aineita (esim. infliksimabi)
  3. Tutkimusaineet tai -laitteet mihin tahansa indikaatioon
• Hänellä on hyperlipidemia (määritelty LDL:ksi ≥190 mg/dl), jota ei hoideta vuoden 2018 ACC/AHA-kolesterolin kliinisen käytännön ohjeilla (statiinit, etsetimibi, PCSK9-estäjät)
• Hänellä on tiedossa sydämen rytmihäiriöitä tai lähtötilanteen EKG, johon liittyy rytmihäiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, eteisvärinä (jossa on nopea kammiotakykardia tai ilman), supraventrikulaarinen takykardia tai kammiotakykardia.
• Onko hänellä jokin lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus.
• Onko nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta ensimmäisten 24 viikon aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen.