Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) Podawanie w celu zmniejszenia lipoprotein o małej gęstości (LDL) i stanu zapalnego u pacjentów z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (CALIBER) (MK-7110-003) (CALIBER)

Kryteria przyjęcia:

• Zawiera podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody
• Jest chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dyspozycyjności na czas trwania badania
• Ma co najmniej 50 lat lub więcej w momencie badania przesiewowego
• Ma LDL-C > 70 mg/dl.
• Ma medianę ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD) ACC/AHA ASCVD według American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) ≥ 7,5%.
• Jest dostępny do obserwacji klinicznej do 28. tygodnia po włączeniu.
• Jest przewlekle zakażony wirusem HIV na podstawie dokumentacji od lekarza podstawowej opieki zdrowotnej, że uczestnik jest nosicielem wirusa HIV i jest na terapii antyretrowirusowej (ART).
• Jest na stabilnym schemacie ART.
• Ma co najmniej 2 lata utrzymywanego poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV < 50 kopii/ml (lub < dolna granica oznaczalności [LLOQ], jeśli LLOQ lokalnego testu laboratoryjnego wynosi ≥ 50 kopii/ml) przed badaniem przesiewowym i HIV RNA < 50 w ekranizacja.
• Ma liczbę komórek CD4 ≥350 komórek/mm^3 podczas badania przesiewowego.
• Potrafi skutecznie komunikować się z badaczem i innym kluczowym personelem
• Ma lekarza pierwszego kontaktu, który zajmuje się zarządzaniem medycznym
• Jest chętny do oddania krwi do przechowywania próbek do wykorzystania w przyszłych badaniach

• Kobiety biorące udział w badaniu, które mogą zajść w ciążę (zdefiniowane poniżej) oraz mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą być chętni do praktykowania:

  • Całkowitej abstynencji od współżycia z osobą przeciwnej płci LUB

  • Stosuje co najmniej jedną formę skutecznej antykoncepcji, oprócz prawidłowego stosowania prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet przez cały okres dawkowania i przez określony czas po przyjęciu ostatniej dawki (30 dni dla kobiet, 14 dni dla mężczyzn) badanego leku

    • Definicja zdolności do zajścia w ciążę: Dla celów tego badania, pacjentkę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę od pierwszej miesiączki do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna lub ma medycznie udokumentowaną niewydolność jajników. Za stan pomenopauzalny uważa się kobiety w wieku ≥ 54 lat z ustaniem wcześniejszej miesiączki na ≥ 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny. Trwała sterylizacja obejmuje histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodu u kobiet w każdym wieku.
• Zgadza się przestrzegać zaleceń dotyczących stylu życia przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Ma aktualną lub wcześniejszą historię któregokolwiek z poniższych:

  1. Klinicznie istotna choroba (inna niż HIV) lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zakłócić leczenie uczestnika, ocena przestrzegania protokołu; uczestnicy obecnie poddawani ocenie pod kątem klinicznie istotnej choroby (innej niż HIV) również są wykluczeni
  2. Słaby dostęp żylny utrudniający wymagane pobranie krwi do badania
  3. Przeszczep narządów litych
  4. Poważna choroba płuc, poważna choroba serca lub porfiria
  5. Niekontrolowane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (pozytywny antygen powierzchniowy z wykrywalnym DNA HBV zgodnie z dokumentacją medyczną uczestnika sporządzoną przez lekarza prowadzącego)
  6. Przewlekłe, aktualne/aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
  7. Niestabilna choroba psychiczna. (Można uwzględnić pacjentów z chorobą psychiczną, która jest dobrze kontrolowana w ramach stabilnego schematu leczenia lub obecnie nie wymaga leczenia).
  8. Jakikolwiek nowotwór złośliwy lub jego leczenie, które w opinii Głównego Badacza (PI) może powodować ciągłą ingerencję w odporność gospodarza; osoby poddawane ocenie pod kątem nowotworu złośliwego nie kwalifikują się.

• Ma nieprawidłowe parametry hematologiczne i biochemiczne podczas badania przesiewowego, chyba że test został powtórzony i co najmniej jeden kolejny wynik mieści się w dopuszczalnym zakresie przed podaniem badanego leku, w tym:

  1. Liczba neutrofili <750 komórek/mm^3
  2. Poziom hemoglobiny <10 g/dl
  3. Liczba płytek krwi ≤50 000 komórek/mm^3
  4. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego, obliczony według wzoru współpracy epidemiologii przewlekłej choroby nerek: <30 ml/min/1,73 m^2
  5. Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥ 5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  6. Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2,0-krotność GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta lub innymi objawami klinicznymi według uznania PI
  7. Poziom albumin <3 g/dl
• Ma źle kontrolowaną cukrzycę, na co wskazuje badanie przesiewowe glikozylowanej hemoglobiny (HbA1c) >10

• Ma potrzebę stosowania następujących leków od 21 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków do końca leczenia:

  1. Hematologiczne środki stymulujące, środki stymulujące erytropoezę (ESA), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (GCSF), mimetyki trombopoeityny (TPO)
  2. Przewlekłe ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub leczenie immunomodulujące, w tym ponadfizjologiczne dawki leków immunosupresyjnych, takich jak kortykosteroidy (np. odpowiednik prednizonu >10 mg/dobę przez >2 tygodnie), azatiopryna lub przeciwciała monoklonalne (np. infliksymab)
  3. Agenci śledczy lub urządzenia do dowolnego wskazania
• Ma hiperlipidemię (zdefiniowaną jako LDL ≥190 mg/dl), która nie jest leczona zgodnie z wytycznymi ACC/AHA Cholesterol Clinical Practice 2018 (statyny, ezetymib, inhibitory PCSK9)
• Ma znaną historię zaburzeń rytmu serca lub wyjściowego EKG z zaburzeniami rytmu, w tym między innymi migotaniem przedsionków (z przyspieszoną częstością komór lub bez), częstoskurczem nadkomorowym lub częstoskurczem komorowym.
• Ma jakąkolwiek sytuację medyczną, psychiatryczną, społeczną, przyczynę zawodową lub inną odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.
• Jest kobietą, która karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu pierwszych 24 tygodni po podaniu badanego leku.