Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) Toediening om lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en ontsteking bij patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) te verminderen (CALIBER) (MK-7110-003) (CALIBER)

Inclusiecriteria:

• Biedt ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
• Is bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie
• Is bij screening minimaal 50 jaar of ouder
• Heeft LDL-C > 70 mg/dL.
• Heeft een mediane American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) ACC/AHA ASCVD-risicoscore ≥ 7,5%.
• Is beschikbaar voor klinische follow-up tot en met week 28 na inschrijving.
• Heeft een chronische hiv-infectie op basis van documentatie van een huisarts dat de deelnemer hiv heeft en antiretrovirale therapie (ART) gebruikt.
• Is op een stabiel regime van ART.
• Heeft ten minste 2 jaar aanhoudende hiv-ribonucleïnezuur (RNA) < 50 kopieën/ml (of < ondergrens van kwantificering [LLOQ] als de LLOQ van de lokale laboratoriumassay ≥50 kopieën/ml is) voorafgaand aan de screening en hiv-RNA < 50 bij screening.
• Heeft CD4-celgetal ≥350 cellen/mm^3 bij screening.
• Kan effectief communiceren met de onderzoeksonderzoeker en ander sleutelpersoneel
• Heeft een huisarts voor hun medische behandeling
• Is bereid bloed te doneren voor opslag van monsters voor toekomstig onderzoek

• Vrouwelijke studiedeelnemers die zwanger kunnen worden (hieronder gedefinieerd) en mannelijke studiedeelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om ofwel:

  • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap met iemand van het andere geslacht OF

  • Gebruikt ten minste één vorm van effectieve anticonceptie, naast het juiste gebruik van een mannen- of vrouwencondoom tijdens de dosering en gedurende een bepaalde periode na de laatste dosis (30 dagen voor vrouwen, 14 dagen voor mannen) studiemedicatie

    • Definitie van vruchtbaar potentieel: Voor de doeleinden van dit onderzoek wordt een vrouwelijke proefpersoon geacht zwanger te kunnen worden vanaf de menarche totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent onvruchtbaar of met medisch gedocumenteerde ovariële insufficiëntie. Vrouwen worden geacht zich in een postmenopauzale toestand te bevinden wanneer ze ≥ 54 jaar oud zijn en de eerder optredende menstruatie ≥ 12 maanden is gestopt zonder een andere oorzaak. Permanente sterilisatie omvat hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie bij een vrouwelijke proefpersoon van elke leeftijd.
• Stemt ermee in zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een huidige of eerdere geschiedenis van een van de volgende:

  1. Klinisch significante ziekte (anders dan HIV) of enige andere ernstige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling van de deelnemer kan verstoren, beoordeling van naleving van het protocol; deelnemers die momenteel worden beoordeeld voor een klinisch significante ziekte (anders dan hiv) worden ook uitgesloten
  2. Slechte veneuze toegang die de vereiste studiebloedafname belemmert
  3. Solide orgaantransplantatie
  4. Significante longziekte, significante hartziekte of porfyrie
  5. Ongecontroleerde chronische hepatitis B-infectie (oppervlakte-antigeenpositief met detecteerbaar HBV-DNA zoals vermeld in de medische documentatie van de deelnemer van een behandelend arts)
  6. Chronische, huidige/actieve hepatitis C-infectie
  7. Instabiele psychiatrische ziekte. (Proefpersonen met een psychiatrische ziekte die goed onder controle is met een stabiel behandelingsregime of die momenteel geen medicatie nodig hebben, kunnen worden opgenomen.)
  8. Elke maligniteit of de behandeling ervan die naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) voortdurende interferentie met de immuniteit van de gastheer kan veroorzaken; proefpersonen die worden beoordeeld op maligniteit komen niet in aanmerking.

• Heeft abnormale hematologische en biochemische parameters bij screening, tenzij de test is herhaald en ten minste één volgend resultaat binnen het aanvaardbare bereik ligt voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder:

  1. Aantal neutrofielen <750 cellen/mm^3
  2. Hemoglobinegehalte <10 g/dL
  3. Aantal bloedplaatjes ≤50.000 cellen/mm^3
  4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, berekend door de samenwerkingsformule voor chronische nierziekte epidemiologie: <30 ml/min/1,73 m^2
  5. Aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALAT) niveau ≥5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  6. Totaal bilirubinegehalte ≥ 2,0 keer ULN, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert of een andere klinische verklaring ter beoordeling van de PI
  7. Albuminegehalte <3 g/dL
• Heeft slecht gecontroleerde diabetes zoals blijkt uit een screening van geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >10

• Heeft behoefte aan het gebruik van de volgende medicijnen vanaf 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelen tot het einde van de behandeling:

  1. Hematologische stimulerende middelen, erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's), granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF), trombopoëtine (TPO)-mimetica
  2. Chronische systemische antineoplastische of immunomodulerende behandeling inclusief suprafysiologische doses van immunosuppressiva zoals corticosteroïden (bijv. prednison-equivalent >10 mg/dag gedurende >2 weken), azathioprine of monoklonale antilichamen (bijv. infliximab)
  3. Onderzoeksmiddelen of apparaten voor elke indicatie
• Hyperlipidemie heeft (gedefinieerd als een LDL ≥ 190 mg/dL), die niet wordt behandeld met de ACC/AHA Cholesterol Clinical Practice-richtlijnen uit 2018 (statines, ezetimibe, PCSK9-remmers)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of baseline ECG met aritmie inclusief maar niet beperkt tot atriumfibrilleren (met of zonder snelle ventriculaire frequentie), supraventriculaire tachycardie of ventriculaire tachycardie.
• Heeft een medische, psychiatrische, sociale aandoening, beroepsmatige reden of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven belemmert.
• Is een vrouw die borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden gedurende de eerste 24 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.