Somministrazione di Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) per ridurre la lipoproteina a bassa densità (LDL) e l'infiammazione nei pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (CALIBER) (MK-7110-003) (CALIBER)

Criterio di inclusione:

• Fornisce il modulo di consenso informato firmato e datato
• È disposto a rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio
• Ha almeno 50 anni o più allo screening
• Ha LDL-C > 70 mg/dL.
• Ha un punteggio di rischio medio di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) ACC/AHA ASCVD dell'American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) ≥ 7,5%.
• È disponibile per il follow-up clinico fino alla settimana 28 dopo l'arruolamento.
• Ha un'infezione da HIV cronica sulla base della documentazione di un medico di base che il partecipante ha l'HIV ed è in terapia antiretrovirale (ART).
• È in regime stabile di ART.
• Avere almeno 2 anni di mantenimento dell'acido ribonucleico HIV (RNA) < 50 copie/mL (o < limite inferiore di quantificazione [LLOQ] se il LLOQ del test di laboratorio locale è ≥50 copie/mL) prima dello screening e HIV RNA <50 a selezione.
• Ha una conta delle cellule CD4 ≥350 cellule/mm^3 allo screening.
• È in grado di comunicare in modo efficace con l'investigatore dello studio e altro personale chiave
• Ha un medico di base per la loro gestione medica
• È disposto a donare il sangue per la conservazione dei campioni da utilizzare per ricerche future

• Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale fertile (definite di seguito) e i partecipanti allo studio di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere disposte a praticare:

  • Completa astinenza dai rapporti sessuali con un membro del sesso opposto OPPURE

  • Utilizza almeno una forma di contraccezione efficace, oltre all'uso corretto di un preservativo maschile o femminile durante la somministrazione e per un periodo definito dopo l'ultima dose (30 giorni per le donne, 14 giorni per gli uomini) del farmaco in studio

    • Definizione di potenziale fertile: ai fini di questo studio, un soggetto di sesso femminile è considerato potenzialmente fertile dal menarca fino alla post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile o con insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico. Le donne sono considerate in stato di post-menopausa quando hanno ≥ 54 anni di età con cessazione delle mestruazioni precedenti per ≥ 12 mesi senza una causa alternativa. La sterilizzazione permanente include l'isterectomia, l'ooforectomia bilaterale o la salpingectomia bilaterale in un soggetto di sesso femminile di qualsiasi età.
• Accetta di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Ha una storia attuale o precedente di uno dei seguenti:

  1. Malattia clinicamente significativa (diversa dall'HIV) o qualsiasi altro disturbo medico importante che possa, a parere dello sperimentatore, interferire con il trattamento del partecipante, valutazione della conformità al protocollo; sono esclusi anche i partecipanti attualmente in valutazione per una malattia clinicamente significativa (diversa dall'HIV).
  2. Scarso accesso venoso che interferisce con la raccolta del sangue richiesta per lo studio
  3. Trapianto di organi solidi
  4. Malattia polmonare significativa, malattia cardiaca significativa o porfiria
  5. Infezione da epatite B cronica incontrollata (antigene di superficie positivo con HBV DNA rilevabile come indicato nella documentazione medica del partecipante da parte di un medico curante)
  6. Infezione da epatite C cronica, in corso/attiva
  7. Malattia psichiatrica instabile. (Possono essere inclusi soggetti con malattie psichiatriche ben controllate con un regime di trattamento stabile o che attualmente non richiedono farmaci.)
  8. Qualsiasi tumore maligno o relativo trattamento che, a giudizio del Principal Investigator (PI), possa causare un'interferenza continua con l'immunità dell'ospite; i soggetti in valutazione per malignità non sono eleggibili.

• Presenta parametri ematologici e biochimici anormali allo screening, a meno che il test non sia stato ripetuto e almeno un risultato successivo rientri nell'intervallo accettabile prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, tra cui:

  1. Conta dei neutrofili <750 cellule/mm^3
  2. Livello di emoglobina <10 g/dL
  3. Conta piastrinica ≤50.000 cellule/mm^3
  4. Velocità di filtrazione glomerulare stimata, calcolata mediante la formula di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica: <30 mL/min/1,73 m^2
  5. Livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  6. Livello di bilirubina totale ≥2,0 volte ULN, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert o altra spiegazione clinica a discrezione del PI
  7. Livello di albumina <3 g/dL
• Ha un diabete scarsamente controllato come indicato da uno screening dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) >10

• Ha bisogno dell'uso dei seguenti farmaci da 21 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio fino alla fine del trattamento:

  1. Agenti stimolanti ematologici, agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA), fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF), mimetici della trombopoeitina (TPO)
  2. Trattamento antineoplastico o immunomodulante sistemico cronico comprese dosi sovrafisiologiche di immunosoppressori come corticosteroidi (ad es. equivalente di prednisone >10 mg/die per >2 settimane), azatioprina o anticorpi monoclonali (ad es. infliximab)
  3. Agenti o dispositivi investigativi per qualsiasi indicazione
• Ha iperlipidemia (definita come LDL ≥190 mg/dL), che non è in trattamento con le linee guida ACC/AHA Cholesterol Clinical Practice del 2018 (statine, Ezetimibe, inibitori del PCSK9)
• - Ha una storia nota di aritmia cardiaca o ECG basale con aritmia inclusa ma non limitata a fibrillazione atriale (con o senza frequenza ventricolare rapida), tachicardia sopraventricolare o tachicardia ventricolare.
• Ha qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale, motivo professionale o altra responsabilità che, a giudizio dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità di un volontario di dare il consenso informato.
• È una donna che sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante le prime 24 settimane dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.