Введение эфпрезимода альфа (CD24Fc, MK-7110) для снижения уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и воспаления у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (CALIBER) (MK-7110-003) (CALIBER)

Критерии включения:

• Предоставляет подписанную и датированную форму информированного согласия
• Готов соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
• Возраст не менее 50 лет на момент скрининга
• Имеет ХС-ЛПНП > 70 мг/дл.
• Имеет средний балл риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (ASCVD) Американского колледжа кардиологов (ACC)/Американской кардиологической ассоциации (AHA) ACC/AHA ASCVD ≥ 7,5%.
• Доступен для последующего клинического наблюдения в течение недели 28 после регистрации.
• Имеет хроническую ВИЧ-инфекцию на основании документации от лечащего врача о том, что участник инфицирован ВИЧ и проходит антиретровирусную терапию (АРТ).
• Находится на стабильном режиме АРТ.
• У него в течение как минимум 2 лет поддерживается уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ < 50 копий/мл (или < нижнего предела количественного определения [НПКО], если LLOQ местного лабораторного анализа составляет ≥50 копий/мл) до скрининга и РНК ВИЧ <50 в скрининг.
• Количество клеток CD4 ≥350 клеток/мм^3 при скрининге.
• Способен эффективно общаться с исследователем исследования и другим ключевым персоналом
• Имеет врача первичной медико-санитарной помощи для их медицинского управления
• Готов сдать кровь для хранения образцов, которые будут использоваться для будущих исследований

• Участники исследования женского пола с потенциалом деторождения (определение приведено ниже) и участники исследования мужского пола с партнершами женского пола с потенциалом деторождения должны быть готовы практиковать либо:

  • Полное воздержание от половых контактов с представителем противоположного пола ИЛИ

  • Использует по крайней мере одну форму эффективной контрацепции в дополнение к правильному использованию мужского или женского презерватива во время приема и в течение определенного периода после последней дозы (30 дней для женщин, 14 дней для мужчин) исследуемого препарата.

    • Определение детородного потенциала: Для целей данного исследования женщина считается обладающей детородным потенциалом от менархе до наступления постменопаузы, за исключением случаев постоянной бесплодности или подтвержденной медицинскими данными недостаточности яичников. Женщины считаются находящимися в постменопаузе в возрасте ≥ 54 лет с прекращением предшествующих менструаций в течение ≥ 12 месяцев без другой причины. Постоянная стерилизация включает гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию у женщин любого возраста.
• Соглашается придерживаться образа жизни на протяжении всего периода обучения

Критерий исключения:

• Имеет текущую или предыдущую историю любого из следующего:

  1. Клинически значимое заболевание (кроме ВИЧ) или любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению участника, оценке соблюдения протокола; участники, которые в настоящее время проходят обследование на наличие клинически значимого заболевания (кроме ВИЧ), также исключены
  2. Плохой венозный доступ, препятствующий необходимому забору крови для исследования
  3. Трансплантация твердых органов
  4. Значительное заболевание легких, серьезное заболевание сердца или порфирия
  5. Неконтролируемая хроническая инфекция гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген с обнаруживаемой ДНК ВГВ, как указано в медицинской документации участника от лечащего врача)
  6. Хроническая, текущая/активная инфекция гепатита С
  7. Нестабильное психическое заболевание. (Могут быть включены субъекты с психическим заболеванием, которое хорошо контролируется стабильным режимом лечения или в настоящее время не требует лечения.)
  8. Любое злокачественное новообразование или его лечение, которое, по мнению главного исследователя (PI), может вызвать постоянное вмешательство в иммунитет хозяина; субъекты, проходящие оценку на злокачественность, не подходят.

• Имеет отклонения от нормы гематологических и биохимических показателей при скрининге, за исключением случаев, когда тест был повторен и по крайней мере один последующий результат находится в пределах допустимого диапазона до введения исследуемого препарата, в том числе:

  1. Количество нейтрофилов <750 клеток/мм^3
  2. Уровень гемоглобина <10 г/дл
  3. Количество тромбоцитов ≤50 000 клеток/мм^3
  4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по коллаборативной формуле эпидемиологии хронической болезни почек: <30 мл/мин/1,73 м^2
  5. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в ≥5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  6. Уровень общего билирубина ≥2,0 раза выше ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера или другими клиническими проявлениями на усмотрение ИП
  7. Уровень альбумина <3 г/дл
• Имеет плохо контролируемый диабет, на что указывает скрининг гликозилированного гемоглобина (HbA1c)> 10

• Имеет потребность в применении следующих лекарственных средств за 21 день до начала приема исследуемых препаратов до окончания лечения:

  1. Гематологические стимуляторы, стимуляторы эритропоэза (ESA), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF), миметики тромбопоэтина (ТПО)
  2. Хроническое системное противоопухолевое или иммуномодулирующее лечение, включая супрафизиологические дозы иммунодепрессантов, таких как кортикостероиды (например, преднизолоновый эквивалент >10 мг/сут в течение >2 недель), азатиоприн или моноклональные антитела (например, инфликсимаб)
  3. Исследовательские агенты или устройства для любых показаний
• Имеет гиперлипидемию (определяемую как уровень ЛПНП ≥190 мг/дл), которая не лечится в соответствии с клиническими рекомендациями ACC/AHA по холестерину 2018 г. (статины, эзетимиб, ингибиторы PCSK9)
• Имеет в анамнезе сердечную аритмию или исходную ЭКГ с аритмией, включая, помимо прочего, фибрилляцию предсердий (с учащенным желудочковым ритмом или без него), наджелудочковую тахикардию или желудочковую тахикардию.
• Имеет какое-либо медицинское, психиатрическое, социальное заболевание, профессиональную причину или другую ответственность, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в протоколе или ограничивает способность добровольца дать информированное согласие.
• Женщина, кормящая грудью или планирующая забеременеть в течение первых 24 недель после введения исследуемого препарата.