Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) Administrasjon for å redusere lavdensitetslipoprotein (LDL) og inflammasjon hos pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) (CALIBER) (MK-7110-003) (CALIBER)

Inklusjonskriterier:

• Gir signert og datert informert samtykkeskjema
• Er villig til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
• Er minst 50 år eller eldre ved screening
• Har LDL-C > 70 mg/dL.
• Har en median American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) ACC/AHA ASCVD-risikoscore ≥ 7,5 %.
• Er tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom uke 28 etter påmelding.
• Har kronisk HIV-infeksjon basert på dokumentasjon fra primærlege på at deltakeren har HIV og går på antiretroviral behandling (ART).
• Er på en stabil kur med ART.
• Har minst 2 års opprettholdt HIV-ribonukleinsyre (RNA) < 50 kopier/ml (eller < nedre grense for kvantifisering [LLOQ] hvis den lokale laboratorieanalysens LLOQ er ≥50 kopier/ml) før screening og HIV RNA <50 kl. screening.
• Har CD4-celletall ≥350 celler/mm^3 ved screening.
• Er i stand til å kommunisere effektivt med studieetterforskeren og annet nøkkelpersonell
• Har en primærlege for sin medisinske ledelse
• Er villig til å donere blod for prøvelagring som skal brukes til fremtidig forskning

• Kvinnelige studiedeltakere med fertil potensial (definert nedenfor) og mannlige studiedeltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å trene enten:

  • Fullstendig avholdenhet fra seksuell omgang med et medlem av det motsatte kjønn ELLER

  • Bruker minst én form for effektiv prevensjon, i tillegg til korrekt bruk av enten et mannlig eller kvinnelig kondom gjennom hele doseringen og i en definert periode etter siste dose (30 dager for kvinner, 14 dager for menn) med studiemedisin

    • Definisjon av fertile potensiale: For formålet med denne studien anses en kvinnelig subjekt i fertil alder fra menarche til den blir postmenopausal, med mindre den er permanent steril eller med medisinsk dokumentert ovariesvikt. Kvinner anses å være i en postmenopausal tilstand når de er ≥ 54 år med opphør av tidligere menstruasjon i ≥ 12 måneder uten en alternativ årsak. Permanent sterilisering inkluderer hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi hos en kvinnelig person uansett alder.
• Godtar å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

• Har en nåværende eller tidligere historie med noen av følgende:

  1. Klinisk signifikant sykdom (annet enn HIV) eller andre alvorlige medisinske lidelser som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre deltakerbehandlingen, vurdering av samsvar med protokollen; deltakere som for tiden er under evaluering for en klinisk signifikant sykdom (annet enn HIV) er også ekskludert
  2. Dårlig venøs tilgang forstyrrer nødvendig blodprøvetaking
  3. Solid organtransplantasjon
  4. Betydelig lungesykdom, betydelig hjertesykdom eller porfyri
  5. Ukontrollert kronisk hepatitt B-infeksjon (overflateantigenpositiv med påviselig HBV-DNA som angitt i deltakerens medisinske dokumentasjon fra en behandlende lege)
  6. Kronisk, aktuell/aktiv hepatitt C-infeksjon
  7. Ustabil psykiatrisk sykdom. (Forsøkspersoner med psykiatrisk sykdom som er godt kontrollert på et stabilt behandlingsregime eller som for øyeblikket ikke trenger medisin, kan inkluderes.)
  8. Enhver malignitet eller dens behandling som etter hovedetterforskerens (PI) oppfatning kan forårsake pågående interferens med vertens immunitet; emner under evaluering for malignitet er ikke kvalifisert.

• Har unormale hematologiske og biokjemiske parametere ved screening, med mindre testen har blitt gjentatt og minst ett påfølgende resultat er innenfor det akseptable området før studiemedikamentadministrasjonen, inkludert:

  1. Nøytrofiltall <750 celler/mm^3
  2. Hemoglobinnivå <10 g/dL
  3. Blodplateantall ≤50 000 celler/mm^3
  4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet, beregnet av epidemiologisk samarbeidsformel for kronisk nyresykdom: <30 ml/min/1,73 m^2
  5. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivå ≥5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  6. Totalt bilirubinnivå ≥2,0 ganger ULN, unntatt hos personer med Gilberts syndrom eller annen klinisk forklaring etter PIs skjønn
  7. Albuminnivå <3 g/dL
• Har dårlig kontrollert diabetes som indikert av en screening av glykosylert hemoglobin (HbA1c) >10

• Har behov for bruk av følgende medisiner fra 21 dager før oppstart av studiemedikamenter til slutten av behandlingen:

  1. Hematologiske stimulerende midler, erytropoiesestimulerende midler (ESA), granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF), trombopoietin (TPO) mimetikk
  2. Kronisk systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling inkludert suprafysiologiske doser av immunsuppressiva som kortikosteroider (f.eks. prednisonekvivalent >10 mg/dag i >2 uker), azatioprin eller monoklonale antistoffer (f.eks. infliksimab)
  3. Etterforskningsagenter eller enheter for enhver indikasjon
• Har hyperlipidemi (definert som en LDL ≥190 mg/dL), som ikke blir behandlet med 2018 ACC/AHA Kolesterol Clinical Practice-retningslinjer (statiner, Ezetimibe, PCSK9-hemmere)
• Har en kjent historie med hjertearytmi eller baseline EKG med arytmi inkludert, men ikke begrenset til, atrieflimmer (med eller uten rask ventrikkelfrekvens), supraventrikulær takykardi eller ventrikkeltakykardi.
• Har en medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en frivilligs evne til å gi informert samtykke.
• Er en kvinne som ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av de første 24 ukene etter administrering av studiemedisin.