En klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden ved peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) med 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate hos børn med refraktære eller tilbagevendende neuroblastomudtrykkende somatostatinreceptorer. (NEUROBLU 02)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af neuroblastom (patienter kan inkluderes uanset resultaterne af 123ImIBG-scanningen).
2. Tilbagevendende eller refraktær neuroblastom efter mindst to tidligere standardbehandlingsregimer.
3. Positiv 68Ga-DOTATOC PET inden for 4 uger før dag 1 dosering. Bemærk: PET-positivitet er visuelt defineret som følger: optagelsen skal være ækvivalent med eller højere end leveroptagelsen for alle læsioner identificeret ved konventionel neuroblastom-billeddannelse.
4. Patient, for hvem der ikke findes nogen effektiv konventionel behandling.

5. a) For dosisniveau 1 (80 MBq/kg) & 2 (100 MBq/kg): Alder > 1 år og < 18 år på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen. b) For dosisniveau 3 (120 MBq/kg):

   - Hvis mindst én patient < 2 år er blevet inkluderet i et af de tidligere dosisniveauer (80 eller 100 MBq/kg): Alder > 1 år og < 18 år på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen.

   - Hvis ingen patient < 2 år var inkluderet i et af de tidligere dosisniveauer (80 eller 100 MBq/kg): Alder ≥ 2 år og < 18 år på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen.

6. Forventet levetid større end 3 måneder.

7. Tilstrækkelig ydeevne Status defineret som:

   • ECOG < 2 (for patienter >12 år)
   • Lansky Play Performance Scale 50 % eller mere (for patienter <12 år)
8. Tilstrækkelig restitution fra større operation før modtagelse af undersøgelsesbehandling.
9. Patienterne skal være kommet sig (til CTCAE grad 1 eller baseline) fra enhver akut toksicitet som følge af enhver tidligere anti-cancerbehandling (undtagen alopeci og ototoksicitet).

10. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende værdier (inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling):

    1. Knoglemarvsfunktion:

       Hvis ingen knoglemarvssygdom:

       Blodplader ≥ 100 x 109/L (ikke understøttet i 72 timer) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,75 x 109/L Hæmoglobin > 7,5 g/dL (transfusioner er tilladt)

       I tilfælde af knoglemarvssygdom:

       Blodplader ≥ 75 x109/L (ikke understøttet i 72 timer) ANC ≥0,5 x 109/L Hæmoglobin > 7,5 g/dL (transfusioner er tilladt)

    2. Nyrefunktion:

       Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN for alder; hvis højere, skal en beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) (2009 Schwartz formel*) være ≥ 60 ml/min/1,73 m2

       * eGFR (mL/min/1,73 m²) = højde (cm) x 36,5 / serumkreatinin (µmol/L)

    3. Leverfunktion:

       AST og ALT ≤2,5 ULN og total bilirubin ≤1,5 ​​ULN. I tilfælde af levermetastaser, ASAT og ALT ≤5 ULN og total bilirubin ≤2,5 ULN

    4. Hjertefunktion: Forkortende fraktion ≥ 28 % eller ejektionsfraktion ≥ 55 % ved ekkokardiogram, uden klinisk kongestiv hjertesvigt forbundet. Normalt lungearterietryk.
11. Patientsamtykke og patienter/forældre/værge(r) skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med fransk lov og ICH-GCP-retningslinjer.
12. Patienter med reproduktionspotentiale (piger efter menarche og mænd efter 1. ejakulation) og seksuelt aktive skal indvillige i at praktisere effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsens lægemiddelbehandling og i mindst 7 måneder (for kvinder) eller 4 måneder (for mænd) efter afslutningen af studiemedicinsk behandling (i overensstemmelse med CTFG-retningslinjer).
13. Patient tilknyttet en social sygesikring i Frankrig.

Ekskluderingskriterier:

1. Børn med negativ 68Ga-DOTATOC PET.
2. Kemoterapi inden for 4 uger før start af studiebehandling, højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation inden for 3 måneder før start af studiebehandling, langtidsvirkende somatostatinanaloger inden for 30 dage før start af studiebehandling, biologisk terapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller før de passerer 5 halveringstider, dvs. systemisk clearance, hvad end der kommer først.
3. Enhver tidligere molekylær strålebehandling (PRRT, 131ImiBG eller andet)
4. Ekstern strålebehandling (EBR) inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling.

5. Tidligere omfattende EBR-behandling:

   • til mere end 25 % af knoglemarven;
   • til begge nyrer (undtagen hvis spredte absorberede doser på < 0,5 Gy til en enkelt nyre eller stråling til <50 % af en enkelt nyre).
6. Kendte hjernemetastaser, medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret i mindst 3 måneder før optagelse i undersøgelsen. Patienter med en anamnese med hjernemetastaser skal have en hoved-CT eller MR med kontrast for at dokumentere stabil sygdom før optagelse i undersøgelsen.
7. Andre kendte sameksisterende maligniteter.
8. Overfølsomhed over for 177Lu-DOTATOC, aminosyreopløsning eller 68GaDOTATATE.
9. Eksisterende klinisk signifikant hyperkaliæmi ikke tilstrækkeligt korrigeret.
10. Deltagelse i en anden undersøgelse med et eksperimentelt molekyle og/eller procedure inden for 1 måned før den første dosis af eksperimentel behandling.
11. Patienter med enhver anden væsentlig medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, som i øjeblikket ikke er kontrolleret af behandling, og som kan forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen.
12. Fødende eller ammende patient.