Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan peptidireseptoriradionuklidihoidon (PRRT) turvallisuutta 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaatilla lapsilla, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva somatostatiinireseptoreja ilmentävä neuroblastooma. (NEUROBLU 02)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu neuroblastooman diagnoosi (potilaat voidaan ottaa mukaan 123ImIBG-skannauksen tuloksista riippumatta).
2. Toistuva tai refraktorinen neuroblastooma vähintään kahden aikaisemman vakiohoito-ohjelman jälkeen.
3. Positiivinen 68Ga-DOTATOC PET 4 viikon sisällä ennen päivän 1 annostelua. Huomautus: PET-positiivisuus määritellään visuaalisesti seuraavasti: oton tulee olla yhtä suuri tai suurempi kuin maksan kertymä kaikissa leesioissa, jotka on tunnistettu tavanomaisella neuroblastoomakuvaustyöllä.
4. Potilas, jolle ei ole olemassa tehokasta perinteistä hoitoa.

5. a) Annostasoilla 1 (80 MBq/kg) ja 2 (100 MBq/kg): Ikä > 1 vuosi ja < 18 vuotta tutkimukseen ilmoittautumishetkellä. b) Annostasolle 3 (120 MBq/kg):

   - Jos vähintään yksi < 2-vuotias potilas on otettu jollekin aikaisemmista annostasoista (80 tai 100 MBq/kg): Ikä > 1 vuosi ja < 18 vuotta tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.

   - Jos alle 2-vuotiasta potilasta ei ollut otettu jollekin aikaisemmista annostasoista (80 tai 100 MBq/kg): Ikä ≥ 2 vuotta ja < 18 vuotta tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.

6. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

7. Riittävä suorituskyky Tila määritellään seuraavasti:

   • ECOG < 2 (>12-vuotiaille potilaille)
   • Lansky Play Performance Scale 50 % tai enemmän (alle 12-vuotiaille potilaille)
8. Riittävä toipuminen suuresta leikkauksesta ennen tutkimushoidon saamista.
9. Potilaiden on oltava toipuneet (CTCAE-asteelle 1 tai lähtötasolle) kaikista akuuteista toksisista vaikutuksista, jotka johtuvat aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta (paitsi hiustenlähtö ja ototoksisuus).

10. Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto seuraavien arvojen mukaisesti (1 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta):

    1. Luuytimen toiminta:

       Jos luuydinsairautta ei ole:

       Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (ei tuettua 72 tunnin ajan) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,75 x 109/l Hemoglobiini > 7,5 g/dl (siirrot ovat sallittuja)

       Luuydinsairauden tapauksessa:

       Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l (ei tuettu 72 tunnin ajan) ANC ≥ 0,5 x 109/L Hemoglobiini > 7,5 g/dl (siirrot ovat sallittuja)

    2. Munuaisten toiminta:

       Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​ULN iän mukaan; jos suurempi, lasketun glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) (2009 Schwartzin kaava*) on oltava ≥ 60 ml/min/1,73 m2

       * eGFR (mL/min/1,73 m²) = pituus (cm) x 36,5 / seerumin kreatiniini (µmol/L)

    3. Maksan toiminta:

       AST ja ALT ≤ 2,5 ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN. Maksametastaasien tapauksessa AST ja ALAT ≤5 ULN ja kokonaisbilirubiini ≤2,5 ULN

    4. Sydämen toiminta: Lyhentyvä fraktio ≥ 28 % tai ejektiofraktio ≥ 55 % kaikukardiogrammissa, johon ei liity kliinistä kongestiivista sydämen vajaatoimintaa. Normaali keuhkovaltimon paine.
11. Potilaan suostumus ja potilaiden/vanhempien/huoltajan/huoltajien kirjallinen tietoinen suostumus, joka on yhdenmukainen Ranskan lain ja ICH-GCP:n ohjeiden kanssa.
12. Potilaiden, joilla on lisääntymiskykyä (tytöt kuukautisten jälkeen ja miehet ensimmäisen siemensyöksyn jälkeen) ja seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkehoidon ajan ja vähintään 7 kuukautta (naiset) tai 4 kuukautta (miehet) hoidon päättymisen jälkeen. lääkehoidosta (CTFG:n ohjeiden mukaisesti).
13. Potilas, joka kuuluu sosiaalisairausvakuutukseen Ranskassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lapset, joilla on negatiivinen 68Ga-DOTATOC PET.
2. Kemoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, suuriannoksinen kemoterapia kantasolusiirrolla 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, pitkävaikutteiset somatostatiinianalogit 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, biologinen hoito tai tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai ennen kuin 5 puoliintumisaikaa eli systeemistä puhdistumaa on kulunut, riippumatta siitä, mikä tulee ensin.
3. Mikä tahansa aikaisempi molekyylisädehoito (PRRT, 131ImiBG tai muu)
4. Ulkoinen sädehoito (EBR) 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

5. Aikaisempi laaja EBR-hoito:

   • yli 25 %:iin luuytimestä;
   • molempiin munuaisiin (paitsi jos hajaantuvat < 0,5 Gy:n annokset yhteen munuaiseen tai säteilyä < 50 % yhdestä munuaisesta).
6. Tunnetut aivometastaasit, ellei näitä etäpesäkkeitä ole hoidettu ja stabiloitu vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista. Potilailla, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on tehtävä pään CT- tai MRI-kuvaus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
7. Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet.
8. Yliherkkyys 177Lu-DOTATOC:lle, aminohappoliuokselle tai 68GaDOTATATElle.
9. Aiempaa kliinisesti merkittävää hyperkalemiaa ei ole korjattu riittävästi.
10. Osallistuminen toiseen tutkimukseen kokeellisella molekyylillä ja/tai menetelmällä 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
11. Potilaat, joilla on jokin muu merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen sairaus, joka ei tällä hetkellä ole hallinnassa ja joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
12. Syntynyt tai imettävä potilas.