Um estudo clínico avaliando a segurança da terapia com radionuclídeos receptores de peptídeos (PRRT) com 177Lu-DOTA0-Tyr3-octreotato em crianças com neuroblastoma refratário ou recorrente que expressa receptores de somatostatina. (NEUROBLU 02)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de neuroblastoma (os pacientes podem ser incluídos quaisquer que sejam os resultados da varredura 123ImIBG).
2. Neuroblastoma recorrente ou refratário após pelo menos dois regimes de tratamento padrão anteriores.
3. PET 68Ga-DOTATOC positivo dentro de 4 semanas antes da dosagem do dia 1. Observação: a positividade do PET é visualmente definida da seguinte forma: a captação deve ser equivalente ou superior à captação hepática para todas as lesões identificadas pelo funcionamento convencional da imagem do neuroblastoma.
4. Paciente para o qual não existe terapia convencional eficaz.

5. a) Para os níveis de dose 1 (80 MBq/kg) e 2 (100 MBq/kg): Idade > 1 ano e < 18 anos no momento da inclusão no estudo. b) Para nível de dose 3 (120 MBq/kg):

   - Se pelo menos um paciente < 2 anos de idade foi incluído em um dos níveis de dose anteriores (80 ou 100 MBq/kg): Idade > 1 ano e < 18 anos no momento da inclusão no estudo.

   - Se nenhum paciente < 2 anos de idade foi incluído em um dos níveis de dose anteriores (80 ou 100 MBq/kg): Idade ≥ 2 anos e < 18 anos no momento da inclusão no estudo.

6. Esperança de vida superior a 3 meses.

7. Status de desempenho adequado definido como:

   • ECOG < 2 (para pacientes > 12 anos de idade)
   • Lansky Play Performance Scale 50% ou mais (para pacientes <12 anos de idade)
8. Recuperação adequada de cirurgia de grande porte antes de receber o tratamento do estudo.
9. Os pacientes devem ter recuperado (para CTCAE grau 1 ou basal) de qualquer toxicidade aguda resultante de qualquer tratamento anticancerígeno anterior (exceto alopecia e ototoxicidade).

10. O paciente deve ter função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes valores (dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo):

    1. Função da medula óssea:

       Se não houver doença da medula óssea:

       Plaquetas ≥ 100 x 109/L (sem suporte por 72 horas) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,75 x 109/L Hemoglobina > 7,5 g/dL (transfusões são permitidas)

       Em caso de doença da medula óssea:

       Plaquetas ≥ 75 x109/L (sem suporte por 72 horas) CAN ≥0,5 x 109/L Hemoglobina > 7,5 g/dL (transfusões são permitidas)

    2. Função renal:

       Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN para a idade; se for maior, uma taxa de filtração glomerular calculada (TFG) (fórmula de Schwartz de 2009*) deve ser ≥ 60 ml/min/1,73 m2

       * eGFR (mL/min/1,73 m²) = altura (cm) x 36,5 / creatinina sérica (µmol/L)

    3. Função do fígado:

       AST e ALT ≤2,5 LSN e bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN. Em caso de metástases hepáticas, AST e ALT ≤5 LSN e bilirrubina total ≤2,5 LSN

    4. Função cardíaca: Fração de encurtamento ≥ 28% ou fração de ejeção ≥ 55% ao ecocardiograma, sem insuficiência cardíaca congestiva clínica associada. Pressão arterial pulmonar normal.
11. Consentimento do paciente e consentimento informado por escrito dos pacientes/pais/responsáveis ​​legais que seja consistente com a lei francesa e as diretrizes do ICH-GCP.
12. Pacientes com potencial reprodutivo (meninas após a menarca e homens após a 1ª ejaculação) e sexualmente ativos devem concordar em praticar medidas anticoncepcionais eficazes durante a terapia medicamentosa do estudo e por pelo menos 7 meses (para mulheres) ou 4 meses (para homens) após o término da terapia medicamentosa do estudo (de acordo com as diretrizes do CTFG).
13. Paciente inscrito em um Seguro Social de Saúde na França.

Critério de exclusão:

1. Crianças com PET 68Ga-DOTATOC negativo.
2. Quimioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, quimioterapia de alta dose com transplante de células-tronco dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, análogos de somatostatina de ação prolongada dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo, terapia biológica ou agentes experimentais dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antes de passar 5 meias-vidas, ou seja, depuração sistêmica, o que ocorrer primeiro.
3. Qualquer radioterapia molecular anterior (PRRT, 131ImiBG ou outro)
4. Terapia de Radiação de Feixe Externo (EBR) dentro de 30 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.

5. Terapia extensiva prévia de EBR:

   • a mais de 25% da medula óssea;
   • para ambos os rins (exceto se espalhar doses absorvidas de < 0,5 Gy para um único rim ou radiação para < 50% de um único rim).
6. Metástases cerebrais conhecidas, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas por pelo menos 3 meses antes da inclusão no estudo. Os pacientes com histórico de metástases cerebrais devem fazer uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética com contraste para documentar doença estável antes de serem incluídos no estudo.
7. Outras malignidades coexistentes conhecidas.
8. Hipersensibilidade ao 177Lu-DOTATOC, solução de aminoácidos ou 68GaDOTATATE.
9. Hipercalemia pré-existente clinicamente significativa não corrigida adequadamente.
10. Participação em outro estudo com uma molécula experimental e/ou procedimento dentro de 1 mês antes da primeira dose do tratamento experimental.
11. Pacientes com qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou cirúrgica significativa, atualmente não controlada pelo tratamento, que possa interferir na conclusão do estudo.
12. Paciente grávida ou lactante.