En klinisk studie som evaluerer sikkerheten ved peptidreseptorradionuklidterapi (PRRT) med 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate hos barn med refraktære eller tilbakevendende nevroblastomuttrykkende somatostatinreseptorer. (NEUROBLU 02)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av neuroblastom (pasienter kan inkluderes uansett resultatene av 123ImIBG-skanningen).
2. Tilbakevendende eller refraktær nevroblastom etter minst to tidligere standardbehandlingsregimer.
3. Positiv 68Ga-DOTATOC PET innen 4 uker før dag 1 dosering. Merk: PET-positivitet er visuelt definert som følger: opptak bør være ekvivalent med eller høyere enn leveropptaket for alle lesjoner identifisert ved konvensjonell nevroblastomavbildning.
4. Pasient som det ikke finnes noen effektiv konvensjonell terapi for.

5. a) For dosenivåer 1 (80 MBq/kg) og 2 (100 MBq/kg): Alder > 1 år og < 18 år på tidspunktet for registrering i studien. b) For dosenivå 3 (120 MBq/kg):

   - Hvis minst én pasient < 2 år gammel har blitt registrert i ett av de tidligere dosenivåene (80 eller 100 MBq/kg): Alder > 1 år og < 18 år på tidspunktet for registrering i studien.

   - Hvis ingen pasient < 2 år gammel ble inkludert i en av de tidligere dosenivåene (80 eller 100 MBq/kg): Alder ≥ 2 år og < 18 år på tidspunktet for registrering i studien.

6. Forventet levealder over 3 måneder.

7. Tilstrekkelig ytelse Status definert som:

   • ECOG < 2 (for pasienter >12 år)
   • Lansky Play Performance Scale 50 % eller mer (for pasienter <12 år)
8. Tilstrekkelig restitusjon fra større operasjoner før studiebehandling.
9. Pasienter må ha kommet seg (til CTCAE grad 1 eller baseline) fra enhver akutt toksisitet som følge av tidligere behandling mot kreft (unntatt alopecia og ototoksisitet).

10. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende verdier (innen 1 uke etter første dose av studiebehandlingen):

    1. Benmargsfunksjon:

       Hvis ingen benmargssykdom:

       Blodplater ≥ 100 x 109/L (ikke støttet i 72 timer) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,75 x 109/L Hemoglobin > 7,5 g/dL (transfusjoner er tillatt)

       Ved benmargssykdom:

       Blodplater ≥ 75 x109/L (ikke støttet i 72 timer) ANC ≥0,5 x 109/L Hemoglobin > 7,5 g/dL (transfusjoner er tillatt)

    2. Nyrefunksjon:

       Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN for alder; hvis høyere, må en beregnet glomerulær filtreringshastighet (GFR) (2009 Schwartz formel*) være ≥ 60 ml/min/1,73 m2

       * eGFR (mL/min/1,73 m²) = høyde (cm) x 36,5 / serumkreatinin (µmol/L)

    3. Leverfunksjon:

       AST og ALT ≤2,5 ULN og total bilirubin ≤1,5 ​​ULN. Ved levermetastaser, ASAT og ALT ≤5 ULN og total bilirubin ≤2,5 ULN

    4. Hjertefunksjon: Forkortende fraksjon ≥ 28 % eller ejeksjonsfraksjon ≥ 55 % ved ekkokardiogram, uten klinisk kongestiv hjertesvikt assosiert. Normalt lungearterietrykk.
11. Pasientsamtykke og pasient/foreldre/verge(r) skriftlig informert samtykke som er i samsvar med fransk lov og ICH-GCP-retningslinjer.
12. Pasienter med reproduksjonspotensial (jenter etter menarche og menn etter 1. utløsning) og seksuelt aktive må godta å praktisere effektive prevensjonstiltak under varigheten av studiemedikamentell behandling og i minst 7 måneder (for kvinner) eller 4 måneder (for menn) etter fullført av studie medikamentell terapi (i samsvar med CTFG-retningslinjer).
13. Pasient tilknyttet en sosial helseforsikring i Frankrike.

Ekskluderingskriterier:

1. Barn med negativ 68Ga-DOTATOC PET.
2. Kjemoterapi innen 4 uker før start av studiebehandling, høydose kjemoterapi med stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før start av studiebehandling, langtidsvirkende somatostatinanaloger innen 30 dager før start av studiebehandling, biologisk terapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før starten av studiebehandlingen eller før 5 halveringstider har gått, dvs. systemisk clearance, uansett hva som kommer først.
3. Eventuell tidligere molekylær strålebehandling (PRRT, 131ImiBG eller annet)
4. Ekstern strålebehandling (EBR) innen 30 dager før studiebehandlingen starter.

5. Tidligere omfattende EBR-terapi:

   • til mer enn 25 % av benmargen;
   • til begge nyrene (bortsett fra hvis spredde absorberte doser på < 0,5 Gy til en enkelt nyre eller stråling til <50 % av en enkelt nyre).
6. Kjente hjernemetastaser, med mindre disse metastasene har blitt behandlet og stabilisert i minst 3 måneder før registrering i studien. Pasienter med hjernemetastaser i anamnesen må ha hode-CT eller MR med kontrast for å dokumentere stabil sykdom før opptak i studien.
7. Andre kjente sameksisterende maligniteter.
8. Overfølsomhet overfor 177Lu-DOTATOC, aminosyreoppløsning eller 68GaDOTATATE.
9. Eksisterende klinisk signifikant hyperkalemi ikke tilstrekkelig korrigert.
10. Deltakelse i en annen studie med et eksperimentelt molekyl og/eller prosedyre innen 1 måned før første dose av eksperimentell behandling.
11. Pasienter med en hvilken som helst annen betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand som for øyeblikket ikke er kontrollert av behandling, som kan forstyrre fullføringen av studien.
12. Fertile eller ammende pasient.