Клиническое исследование по оценке безопасности радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRT) с использованием 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate у детей с рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой, экспрессирующей рецепторы соматостатина. (NEUROBLU 02)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз нейробластомы (пациенты могут быть включены независимо от результатов сканирования 123ImIBG).
2. Рецидивирующая или рефрактерная нейробластома после как минимум двух предшествующих стандартных схем лечения.
3. Положительный результат ПЭТ с 68Ga-DOTATOC в течение 4 недель до введения дозы в первый день. Примечание. Положительный результат ПЭТ визуально определяется следующим образом: поглощение должно быть эквивалентно или выше, чем поглощение печенью для всех поражений, выявленных с помощью обычной визуализации нейробластомы.
4. Пациент, для которого не существует эффективной традиционной терапии.

5. а) Для уровней дозы 1 (80 МБк/кг) и 2 (100 МБк/кг): возраст > 1 года и < 18 лет на момент включения в исследование. б) для уровня дозы 3 (120 МБк/кг):

   - Если по крайней мере один пациент в возрасте < 2 лет был включен в один из предыдущих уровней дозы (80 или 100 МБк/кг): возраст > 1 года и < 18 лет на момент включения в исследование.

   - Если ни один пациент в возрасте < 2 лет не был включен в один из предыдущих уровней дозы (80 или 100 МБк/кг): возраст ≥ 2 лет и < 18 лет на момент включения в исследование.

6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

7. Адекватный статус производительности определяется как:

   • ECOG < 2 (для пациентов старше 12 лет)
   • Lansky Play Performance Scale 50% и более (для пациентов младше 12 лет)
8. Адекватное восстановление после серьезной операции до получения исследуемого лечения.
9. Пациенты должны были восстановиться (до степени 1 CTCAE или исходного уровня) от любой острой токсичности, возникшей в результате любого предшествующего противоракового лечения (за исключением алопеции и ототоксичности).

10. Пациент должен иметь адекватную функцию органов, определяемую следующими значениями (в течение 1 недели после первой дозы исследуемого препарата):

    1. Функция костного мозга:

       Если нет заболеваний костного мозга:

       Тромбоциты ≥ 100 x 109/л (не поддерживаются в течение 72 часов) Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 0,75 x 109/л Гемоглобин > 7,5 г/дл (переливания разрешены)

       При заболеваниях костного мозга:

       Тромбоциты ≥ 75 x 109/л (не поддерживается в течение 72 часов) ANC ≥ 0,5 x 109/л Гемоглобин > 7,5 г/дл (разрешены переливания)

    2. Почечная функция:

       креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН для возраста; если выше, расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (формула Шварца 2009 г. *) должна быть ≥ 60 мл / мин / 1,73. м2

       * рСКФ (мл/мин/1,73 м²) = рост (см) x 36,5 / креатинин сыворотки (мкмоль/л)

    3. Функция печени:

       АСТ и АЛТ ≤2,5 ВГН и общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН. При метастазах в печень АСТ и АЛТ ≤5 ВГН и общий билирубин ≤2,5 ВГН

    4. Сердечная функция: фракция укорочения ≥ 28% или фракция выброса ≥ 55% по данным эхокардиограммы без клинической застойной сердечной недостаточности. Нормальное давление в легочной артерии.
11. Согласие пациента и письменное информированное согласие пациентов/родителей/законных опекунов, соответствующее французскому законодательству и рекомендациям ICH-GCP.
12. Пациенты с репродуктивным потенциалом (девочки после менархе и мужчины после 1-й эякуляции) и ведущие активную половую жизнь должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции на время лечения исследуемым препаратом и в течение не менее 7 месяцев (для женщин) или 4 месяцев (для мужчин) после завершения. исследуемой лекарственной терапии (в соответствии с рекомендациями CTFG).
13. Пациент, связанный с системой социального медицинского страхования во Франции.

Критерий исключения:

1. Дети с отрицательным результатом ПЭТ на 68Ga-DOTATOC.
2. Химиотерапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, аналоги соматостатина длительного действия в течение 30 дней до начала исследуемого лечения, биологическая терапия или исследуемые препараты в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или до истечения 5 периодов полувыведения, т. е. системного клиренса, в зависимости от того, что наступит раньше.
3. Любая предыдущая молекулярная лучевая терапия (PRRT, 131ImiBG или другая)
4. Внешняя лучевая терапия (EBR) в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.

5. Предыдущая обширная терапия EBR:

   • до более чем 25% костного мозга;
   • на обе почки (за исключением случаев рассеяния поглощенных доз <0,5 Гр на одну почку или облучения на <50% одной почки).
6. Известные метастазы в головной мозг, если только эти метастазы не лечились и не стабилизировались в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти КТ или МРТ головы с контрастом, чтобы задокументировать стабильное заболевание до включения в исследование.
7. Другие известные сосуществующие злокачественные новообразования.
8. Повышенная чувствительность к 177Lu-DOTATOC, раствору аминокислот или 68GaDOTATATE.
9. Ранее существовавшая клинически значимая гиперкалиемия не корректировалась должным образом.
10. Участие в другом исследовании с экспериментальной молекулой и/или процедурой в течение 1 месяца до первой дозы экспериментального лечения.
11. Пациенты с любым другим серьезным медицинским, психическим или хирургическим заболеванием, в настоящее время не контролируемым лечением, которое может помешать завершению исследования.
12. Беременная или кормящая пациентка.