Uno studio clinico che valuta la sicurezza della terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) con 177Lu-DOTA0-Tyr3-octreotato nei bambini con neuroblastoma refrattario o ricorrente che esprime i recettori della somatostatina. (NEUROBLU 02)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di neuroblastoma (i pazienti possono essere inclusi indipendentemente dai risultati della scansione 123ImIBG).
2. Neuroblastoma ricorrente o refrattario dopo almeno due precedenti regimi di trattamento standard.
3. PET 68Ga-DOTATOC positivo entro 4 settimane prima della somministrazione del giorno 1. Nota: la positività PET è visivamente definita come segue: l'assorbimento deve essere equivalente o superiore all'assorbimento epatico per tutte le lesioni identificate dal normale funzionamento dell'imaging del neuroblastoma.
4. Paziente per il quale non esiste una terapia convenzionale efficace.

5. a) Per i livelli di dose 1 (80 MBq/kg) e 2 (100 MBq/kg): età > 1 anno e < 18 anni al momento dell'arruolamento nello studio. b) Per il livello di dose 3 (120 MBq/kg):

   - Se almeno un paziente di età < 2 anni è stato arruolato in uno dei livelli di dose precedenti (80 o 100 MBq/kg): età > 1 anno e < 18 anni al momento dell'arruolamento nello studio.

   - Se nessun paziente di età < 2 anni è stato arruolato in uno dei precedenti livelli di dose (80 o 100 MBq/kg): età ≥ 2 anni e < 18 anni al momento dell'arruolamento nello studio.

6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

7. Performance adeguata Stato definito come:

   • ECOG < 2 (per pazienti di età >12 anni)
   • Lansky Play Performance Scale 50% o più (per pazienti di età inferiore a 12 anni)
8. - Adeguato recupero da un intervento chirurgico maggiore prima di ricevere il trattamento in studio.
9. I pazienti devono essersi ripresi (fino al grado 1 CTCAE o al basale) da qualsiasi tossicità acuta derivante da qualsiasi precedente trattamento antitumorale (eccetto alopecia e ototossicità).

10. Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come definita dai seguenti valori (entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio):

    1. Funzione del midollo osseo:

       Se nessuna malattia del midollo osseo:

       Piastrine ≥ 100 x 109/L (non supportate per 72 ore) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,75 x 109/L Emoglobina > 7,5 g/dL (sono consentite le trasfusioni)

       In caso di malattia del midollo osseo:

       Piastrine ≥ 75 x109/L (non supportate per 72 ore) ANC ≥0,5 x 109/L Emoglobina > 7,5 g/dL (le trasfusioni sono consentite)

    2. Funzione renale:

       Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN per età; se superiore, una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) calcolata (formula di Schwartz 2009*) deve essere ≥ 60 ml/min/1,73 m2

       * eGFR (mL/min/1,73 m²) = altezza (cm) x 36,5 / creatinina sierica (µmol/L)

    3. Funzionalità epatica:

       AST e ALT ≤2,5 ULN e bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN. In caso di metastasi epatiche, AST e ALT ≤5 ULN e bilirubina totale ≤2,5 ULN

    4. Funzionalità cardiaca: frazione di accorciamento ≥ 28% o frazione di eiezione ≥ 55% mediante ecocardiogramma, senza insufficienza cardiaca congestizia clinica associata. Normale pressione arteriosa polmonare.
11. Consenso del paziente e consenso informato scritto del paziente/genitore/i/tutore/i legale che sia coerente con la legge francese e le linee guida ICH-GCP.
12. I pazienti con potenziale riproduttivo (ragazze dopo il menarca e maschi dopo la prima eiaculazione) e sessualmente attivi devono accettare di praticare misure contraccettive efficaci per la durata della terapia farmacologica in studio e per almeno 7 mesi (per le femmine) o 4 mesi (per i maschi) dopo il completamento della terapia farmacologica in studio (in accordo con le linee guida CTFG).
13. Paziente affiliato a un'assicurazione sanitaria sociale in Francia.

Criteri di esclusione:

1. Bambini con PET 68Ga-DOTATOC negativo.
2. Chemioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, terapia biologica o agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o prima del superamento di 5 emivite, ovvero clearance sistemica, qualunque cosa si verifichi prima.
3. Qualsiasi precedente radioterapia molecolare (PRRT, 131ImiBG o altro)
4. Terapia con radiazioni a fascio esterno (EBR) entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

5. Precedente terapia EBR estesa:

   • a più del 25% del midollo osseo;
   • ad entrambi i reni (eccetto se dosi assorbite a dispersione < 0,5 Gy a un singolo rene o radiazioni a <50% di un singolo rene).
6. Metastasi cerebrali note, a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono sottoporsi a una TC o una risonanza magnetica della testa con contrasto per documentare la stabilità della malattia prima dell'arruolamento nello studio.
7. Altri tumori maligni coesistenti noti.
8. Ipersensibilità a 177Lu-DOTATOC, soluzione di aminoacidi o 68GaDOTATATE.
9. Iperkaliemia preesistente clinicamente significativa non adeguatamente corretta.
10. Partecipazione a un altro studio con una molecola sperimentale e/o una procedura entro 1 mese prima della prima dose del trattamento sperimentale.
11. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa, attualmente non controllata dal trattamento, che potrebbe interferire con il completamento dello studio.
12. Paziente fertile o in allattamento.