Un estudio clínico que evalúa la seguridad de la terapia con radionúclidos para receptores peptídicos (PRRT) con 177Lu-DOTA0-Tyr3-octreotato en niños con neuroblastoma refractario o recurrente que expresa receptores de somatostatina. (NEUROBLU 02)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de neuroblastoma (los pacientes pueden incluirse independientemente de los resultados de la exploración 123ImIBG).
2. Neuroblastoma recurrente o refractario después de al menos dos regímenes de tratamiento estándar previos.
3. 68Ga-DOTATOC PET positivo dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del día 1. Nota: la positividad de PET se define visualmente de la siguiente manera: la captación debe ser equivalente o superior a la captación del hígado para todas las lesiones identificadas mediante el trabajo convencional de imágenes de neuroblastoma.
4. Paciente para quien no existe una terapia convencional eficaz.

5. a) Para los niveles de dosis 1 (80 MBq/kg) y 2 (100 MBq/kg): edad > 1 año y < 18 años en el momento de la inscripción en el estudio. b) Para el nivel de dosis 3 (120 MBq/kg):

   - Si al menos un paciente < 2 años se ha inscrito en uno de los niveles de dosis anteriores (80 o 100 MBq/kg): Edad > 1 año y < 18 años en el momento de la inscripción en el estudio.

   - Si ningún paciente < 2 años se inscribió en uno de los niveles de dosis anteriores (80 o 100 MBq/kg): Edad ≥ 2 años y < 18 años en el momento de la inscripción en el estudio.

6. Esperanza de vida superior a 3 meses.

7. Estado de desempeño adecuado definido como:

   • ECOG < 2 (para pacientes >12 años)
   • Lansky Play Performance Scale 50% o más (para pacientes <12 años de edad)
8. Recuperación adecuada de una cirugía mayor antes de recibir el tratamiento del estudio.
9. Los pacientes deben haberse recuperado (hasta el grado 1 de CTCAE o al nivel inicial) de cualquier toxicidad aguda resultante de cualquier tratamiento anticancerígeno previo (excepto alopecia y ototoxicidad).

10. El paciente debe tener una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes valores (dentro de 1 semana de la primera dosis del tratamiento del estudio):

    1. Función de la médula ósea:

       Si no hay enfermedad de la médula ósea:

       Plaquetas ≥ 100 x 109/L (sin apoyo durante 72 horas) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,75 x 109/L Hemoglobina > 7,5 g/dL (se permiten transfusiones)

       En caso de enfermedad de la médula ósea:

       Plaquetas ≥ 75 x 109/L (sin apoyo durante 72 horas) ANC ≥ 0,5 x 109/L Hemoglobina > 7,5 g/dL (se permiten transfusiones)

    2. Función renal:

       Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN para la edad; si es mayor, la tasa de filtración glomerular (TFG) calculada (fórmula de Schwartz de 2009*) debe ser ≥ 60 ml/min/1,73 m2

       * FGe (mL/min/1,73 m²) = altura (cm) x 36,5 / creatinina sérica (µmol/L)

    3. Función del hígado:

       AST y ALT ≤2,5 LSN y bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN. En caso de metástasis hepáticas, AST y ALT ≤5 LSN y bilirrubina total ≤2,5 LSN

    4. Función cardíaca: Fracción de acortamiento ≥ 28% o fracción de eyección ≥ 55% por ecocardiograma, sin clínica de insuficiencia cardíaca congestiva asociada. Presión arterial pulmonar normal.
11. Asentimiento del paciente y consentimiento informado por escrito del paciente/padre(s)/tutor(es) legal(es) que es consistente con la ley francesa y las pautas de ICH-GCP.
12. Los pacientes con potencial reproductivo (niñas después de la menarquia y hombres después de la primera eyaculación) y sexualmente activos deben aceptar practicar medidas anticonceptivas efectivas durante la duración de la terapia con medicamentos del estudio y durante al menos 7 meses (para mujeres) o 4 meses (para hombres) después de la finalización del tratamiento farmacológico del estudio (de acuerdo con las directrices del CTFG).
13. Paciente afiliado a un Seguro Social de Salud en Francia.

Criterio de exclusión:

1. Niños con 68Ga-DOTATOC PET negativo.
2. Quimioterapia dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, análogos de somatostatina de acción prolongada dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio, terapia biológica o agentes en investigación dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o antes de pasar 5 semividas, es decir, eliminación sistémica, lo que suceda primero.
3. Cualquier radioterapia molecular previa (PRRT, 131ImiBG u otra)
4. Terapia de radiación de haz externo (EBR) dentro de los 30 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.

5. Terapia extensa previa de EBR:

   • a más del 25% de la médula ósea;
   • a ambos riñones (excepto si se absorben dosis dispersas de < 0,5 Gy a un solo riñón o radiación a <50% de un solo riñón).
6. Metástasis cerebrales conocidas, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben someterse a una tomografía computarizada o una resonancia magnética de la cabeza con contraste para documentar la enfermedad estable antes de la inscripción en el estudio.
7. Otras neoplasias malignas coexistentes conocidas.
8. Hipersensibilidad a 177Lu-DOTATOC, solución de aminoácidos o 68GaDOTATATE.
9. Hiperpotasemia clínicamente significativa preexistente no corregida adecuadamente.
10. Participación en otro estudio con una molécula y/o procedimiento experimental dentro del mes anterior a la primera dosis del tratamiento experimental.
11. Pacientes con cualquier otra afección médica, psiquiátrica o quirúrgica significativa, actualmente no controlada por el tratamiento, que pueda interferir con la finalización del estudio.
12. Paciente gestante o lactante.