A 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotáttal végzett peptidreceptor radionuklid terápia (PRRT) biztonságosságát értékelő klinikai vizsgálat refrakter vagy visszatérő, szomatosztatin receptorokat expresszáló neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél. (NEUROBLU 02)

Bevételi kritériumok:

1. A neuroblasztóma szövettanilag megerősített diagnózisa (a betegek a 123ImIBG vizsgálat eredményétől függetlenül is szerepelhetnek).
2. Kiújuló vagy refrakter neuroblasztóma legalább két korábbi standard kezelést követően.
3. Pozitív 68Ga-DOTATOC PET az 1. napi adagolást megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: A PET-pozitivitás vizuálisan a következőképpen definiálható: a felvételnek egyenértékűnek vagy magasabbnak kell lennie, mint a máj felvétele a hagyományos neuroblasztóma képalkotással azonosított összes lézió esetében.
4. Olyan beteg, akinek nem létezik hatékony hagyományos terápia.

5. a) Az 1-es (80 MBq/kg) és a 2-es (100 MBq/kg) dózisszinteknél: életkor > 1 év és < 18 év a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában. b) A 3. dózisszinthez (120 MBq/kg):

   - Ha legalább egy 2 évesnél fiatalabb beteget bevontak az előző dózisszintek (80 vagy 100 MBq/kg) valamelyikébe: életkor > 1 év és < 18 év a vizsgálatba való felvétel időpontjában.

   - Ha a korábbi dózisszintek (80 vagy 100 MBq/ttkg) egyikébe sem vontak be 2 évnél fiatalabb beteget: életkor ≥ 2 év és < 18 év a vizsgálatba való bevonás időpontjában.

6. A várható élettartam több mint 3 hónap.

7. Megfelelő teljesítmény A következőképpen definiált állapot:

   • ECOG < 2 (12 évesnél idősebb betegeknél)
   • Lansky Play Performance Scale 50% vagy több (12 évesnél fiatalabb betegek számára)
8. Megfelelő felépülés a nagy műtétből a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
9. A betegeknek fel kell gyógyulniuk (a CTCAE 1. fokozatára vagy a kiindulási állapotra) minden korábbi rákellenes kezelésből eredő akut toxicitásból (kivéve az alopeciát és az ototoxicitást).

10. A betegnek megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a következő értékek szerint (a vizsgálati kezelés első adagját követő 1 héten belül):

    1. A csontvelő funkciója:

       Ha nincs csontvelő-betegség:

       Vérlemezkék ≥ 100 x 109/l (72 órán keresztül nem támogatott) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,75 x 109/L Hemoglobin > 7,5 g/dl (transzfúzió megengedett)

       Csontvelő-betegség esetén:

       Vérlemezkék ≥ 75 x 109/l (72 órán keresztül nem támogatott) ANC ≥0,5 x 109/L Hemoglobin > 7,5 g/dl (transzfúzió megengedett)

    2. Vesefunkció:

       szérum kreatinin ≤1,5 ​​ULN az életkor szerint; ha magasabb, akkor a számított glomeruláris szűrési ráta (GFR) (2009-es Schwartz-képlet*) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2

       * eGFR (mL/perc/1,73 m²) = magasság (cm) x 36,5 / szérum kreatinin (µmol/L)

    3. Máj funkció:

       AST és ALT ≤2,5 ULN és összbilirubin ≤1,5 ​​ULN. Májmetasztázisok esetén az AST és ALT ≤5 ULN és összbilirubin ≤2,5 ULN

    4. Szívműködés: Echocardiogram alapján rövidülő frakció ≥ 28% vagy ejekciós frakció ≥ 55%, klinikai pangásos szívelégtelenség társulása nélkül. Normál pulmonális artériás nyomás.
11. A páciens beleegyezése és a betegek/szülő(k)/törvényes gyám(ok) írásos beleegyezése, amely összhangban van a francia joggal és az ICH-GCP irányelveivel.
12. A reproduktív potenciállal rendelkező (a menarche utáni lányok és az 1. magömlés utáni férfiak) és szexuálisan aktív betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgált gyógyszeres kezelés időtartama alatt és legalább 7 hónapig (nőknél) vagy 4 hónapig (férfiaknál) a befejezést követően. tanulmányi gyógyszeres terápia (a CTFG irányelvekkel összhangban).
13. Francia társadalombiztosítási szervezethez kötött beteg.

Kizárási kritériumok:

1. Gyermekek negatív 68Ga-DOTATOC PET.
2. Kemoterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, nagy dózisú kemoterápia őssejt-transzplantációval a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, hosszú hatású szomatosztatin analógok a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül, biológiai terápia vagy vizsgálati anyagok 4 héten belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt vagy az 5 felezési idő, azaz a szisztémás clearance lejárta előtt, attól függően, hogy mi következik be előbb.
3. Bármilyen korábbi molekuláris sugárterápia (PRRT, 131ImiBG vagy egyéb)
4. External Beam Radiation (EBR) terápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.

5. Korábbi kiterjedt EBR terápia:

   • a csontvelő több mint 25%-ára;
   • mindkét vesére (kivéve, ha < 0,5 Gy abszorbeált dózist szór egyetlen vesére, vagy besugárzást egyetlen vese <50%-ára).
6. Ismert agyi áttétek, kivéve, ha ezeket a metasztázisokat legalább 3 hónapig kezelték és stabilizálták a vizsgálatba való felvétel előtt. Azon betegeknél, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, a vizsgálatba való felvétel előtt fej-CT-t vagy MRI-t kell végezniük, ezzel ellentétben a stabil betegség igazolására.
7. Egyéb ismert, párhuzamosan fennálló rosszindulatú daganatok.
8. 177Lu-DOTATOC, aminosav oldat vagy 68GaDOTATATE iránti túlérzékenység.
9. A már meglévő, klinikailag jelentős hyperkalaemia nem korrigált megfelelően.
10. Részvétel egy másik vizsgálatban kísérleti molekulával és/vagy eljárással a kísérleti kezelés első adagját megelőző 1 hónapon belül.
11. Bármilyen más olyan jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti betegségben szenvedő betegek, akiket jelenleg nem kontrollál a kezelés, és amely megzavarhatja a vizsgálat befejezését.
12. Szülő vagy szoptató beteg.