Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo terapii radionuklidowej receptora peptydowego (PRRT) za pomocą 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotanu u dzieci z opornym na leczenie lub nawracającym nerwiakiem zarodkowym wykazującym ekspresję receptorów somatostatyny. (NEUROBLU 02)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego (pacjenci mogą być włączeni niezależnie od wyników skanowania 123ImIBG).
2. Nawracający lub oporny na leczenie nerwiak niedojrzały po co najmniej dwóch wcześniejszych standardowych schematach leczenia.
3. Pozytywny wynik PET 68Ga-DOTATOC w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki w dniu 1. Uwaga: dodatni wynik badania PET definiuje się wizualnie w następujący sposób: wychwyt powinien być równy lub wyższy niż wychwyt w wątrobie dla wszystkich zmian identyfikowanych za pomocą konwencjonalnego obrazowania nerwiaka niedojrzałego.
4. Pacjent, dla którego nie istnieje skuteczna konwencjonalna terapia.

5. a) Dla poziomów dawek 1 (80 MBq/kg) i 2 (100 MBq/kg): Wiek > 1 rok i < 18 lat w momencie włączenia do badania. b) Dla poziomu dawki 3 (120 MBq/kg):

   - Jeśli co najmniej jeden pacjent w wieku < 2 lat został włączony do jednego z poprzednich poziomów dawek (80 lub 100 MBq/kg): Wiek > 1 rok i < 18 lat w momencie włączenia do badania.

   - Jeśli żaden pacjent w wieku < 2 lat nie był włączony do jednego z poprzednich poziomów dawek (80 lub 100 MBq/kg): Wiek ≥ 2 lat i < 18 lat w momencie włączenia do badania.

6. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

7. Odpowiednie wykonanie Status określony jako:

   • ECOG < 2 (dla pacjentów >12 lat)
   • Lansky Play Performance Scale 50% lub więcej (dla pacjentów <12 lat)
8. Odpowiednia rekonwalescencja po poważnej operacji przed otrzymaniem badanego leku.
9. Pacjenci musieli wyleczyć się (do stopnia 1. lub punktu początkowego wg CTCAE) po jakimkolwiek ostrym zatruciu wynikającym z jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (z wyjątkiem łysienia i ototoksyczności).

10. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów określoną przez następujące wartości (w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku):

    1. Funkcja szpiku kostnego:

       Jeśli nie ma choroby szpiku kostnego:

       Płytki krwi ≥ 100 x 109/l (bez wsparcia przez 72 godziny) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 0,75 x 109/l Hemoglobina > 7,5 g/dl (transfuzje są dozwolone)

       W przypadku choroby szpiku kostnego:

       Płytki krwi ≥ 75 x 109/l (bez podparcia przez 72 godziny) ANC ≥ 0,5 x 109/l Hemoglobina > 7,5 g/dl (transfuzje są dozwolone)

    2. Czynność nerek:

       kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​GGN dla wieku; jeśli jest wyższy, obliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) (wzór Schwartza z 2009 r.*) musi wynosić ≥ 60 ml/min/1,73 m2

       * eGFR (ml/min/1,73 m²) = wzrost (cm) x 36,5 / kreatynina w surowicy (µmol/l)

    3. Funkcja wątroby:

       AspAT i ALT ≤2,5 GGN i bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN. W przypadku przerzutów do wątroby AspAT i ALT ≤5 GGN i bilirubina całkowita ≤2,5 GGN

    4. Czynność serca: frakcja skrócona ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa ≥ 55% w badaniu echokardiograficznym, bez towarzyszącej klinicznej zastoinowej niewydolności serca. Prawidłowe ciśnienie w tętnicy płucnej.
11. Zgoda pacjenta i pisemna świadoma zgoda pacjenta/rodzica/opiekuna prawnego zgodna z francuskim prawem i wytycznymi ICH-GCP.
12. Pacjenci z potencjałem rozrodczym (dziewczęta po pierwszej miesiączce i mężczyźni po pierwszym wytrysku) i aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania terapii badanym lekiem i przez co najmniej 7 miesięcy (w przypadku kobiet) lub 4 miesiące (w przypadku mężczyzn) po jej zakończeniu terapii badanym lekiem (zgodnie z wytycznymi CTFG).
13. Pacjent objęty Społecznym Ubezpieczeniem Zdrowotnym we Francji.

Kryteria wyłączenia:

1. Dzieci z ujemnym 68Ga-DOTATOC PET.
2. Chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, chemioterapia w dużych dawkach z przeszczepem komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, długo działające analogi somatostatyny w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, terapia biologiczna lub badane środki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku lub przed upływem 5 okresów półtrwania, tj. klirensu ogólnoustrojowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
3. Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia molekularna (PRRT, 131ImiBG lub inna)
4. Terapia promieniowaniem wiązką zewnętrzną (EBR) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

5. Przebyta ekstensywna terapia EBR:

   • do ponad 25% szpiku kostnego;
   • do obu nerek (z wyjątkiem przypadków rozproszenia dawki pochłoniętej < 0,5 Gy do jednej nerki lub promieniowania do < 50% pojedynczej nerki).
6. Znane przerzuty do mózgu, chyba że te przerzuty były leczone i stabilizowane przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą mieć wykonane CT lub MRI głowy z kontrastem, aby udokumentować stabilizację choroby przed włączeniem do badania.
7. Inne znane współistniejące nowotwory.
8. Nadwrażliwość na 177Lu-DOTATOC, roztwór aminokwasów lub 68GaDOTATATE.
9. Istniejąca wcześniej klinicznie istotna hiperkaliemia nie została odpowiednio skorygowana.
10. Udział w innym badaniu z eksperymentalną cząsteczką i/lub procedurą w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką eksperymentalnego leczenia.
11. Pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami medycznymi, psychiatrycznymi lub chirurgicznymi, obecnie niekontrolowanymi przez leczenie, co może zakłócać ukończenie badania.
12. Pacjentka w wieku rozrodczym lub karmiąca piersią.