Klinická studie hodnotící bezpečnost radionuklidové terapie peptidových receptorů (PRRT) s 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotátem u dětí s refrakterními nebo recidivujícími neuroblastomy exprimujícími somatostatinové receptory. (NEUROBLU 02)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza neuroblastomu (pacienti mohou být zahrnuti bez ohledu na výsledky skenu 123ImIBG).
2. Recidivující nebo refrakterní neuroblastom po alespoň dvou předchozích standardních léčebných režimech.
3. Pozitivní 68Ga-DOTATOC PET během 4 týdnů před 1. dnem dávkování. Poznámka: Pozitivita PET je vizuálně definována následovně: vychytávání by mělo být ekvivalentní nebo vyšší než vychytávání v játrech u všech lézí identifikovaných konvenčním zobrazováním neuroblastomu.
4. Pacient, pro kterého neexistuje účinná konvenční terapie.

5. a) Pro úrovně dávek 1 (80 MBq/kg) & 2 (100 MBq/kg): Věk > 1 rok a < 18 let v době zařazení do studie. b) Pro úroveň dávky 3 (120 MBq/kg):

   - Pokud alespoň jeden pacient < 2 roky byl zařazen do jedné z předchozích úrovní dávkování (80 nebo 100 MBq/kg): Věk > 1 rok a < 18 let v době zařazení do studie.

   - Pokud žádný pacient < 2 roky nebyl zařazen do jedné z předchozích úrovní dávkování (80 nebo 100 MBq/kg): Věk ≥ 2 roky a < 18 let v době zařazení do studie.

6. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

7. Přiměřený výkon Stav definovaný jako:

   • ECOG < 2 (pro pacienty >12 let)
   • Lansky Play Performance Scale 50 % nebo více (pro pacienty <12 let)
8. Adekvátní zotavení po velkém chirurgickém zákroku před podáním studijní léčby.
9. Pacienti se musí zotavit (na stupeň CTCAE 1 nebo výchozí hodnotu) z jakékoli akutní toxicity vyplývající z předchozí protinádorové léčby (kromě alopecie a ototoxicity).

10. Pacient musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími hodnotami (do 1 týdne od první dávky studijní léčby):

    1. Funkce kostní dřeně:

       Pokud není onemocnění kostní dřeně:

       Krevní destičky ≥ 100 x 109/l (bez podpory po dobu 72 hodin) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,75 x 109/l Hemoglobin > 7,5 g/dl (transfuze jsou povoleny)

       V případě onemocnění kostní dřeně:

       Krevní destičky ≥ 75 x 109/l (bez podpory po dobu 72 hodin) ANC ≥ 0,5 x 109/l Hemoglobin > 7,5 g/dl (transfuze jsou povoleny)

    2. Funkce ledvin:

       Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN pro věk; pokud je vyšší, vypočítaná glomerulární filtrace (GFR) (2009 Schwartzův vzorec*) musí být ≥ 60 ml/min/1,73 m2

       * eGFR (ml/min/1,73 m²) = výška (cm) x 36,5 / sérový kreatinin (µmol/l)

    3. Funkce jater:

       AST a ALT ≤ 2,5 ULN a celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN. V případě jaterních metastáz AST a ALT ≤ 5 ULN a celkový bilirubin ≤ 2,5 ULN

    4. Srdeční funkce: Zkrácení frakce ≥ 28 % nebo ejekční frakce ≥ 55 % podle echokardiogramu, bez spojeného klinického městnavého srdečního selhání. Normální tlak v plicnici.
11. Souhlas pacienta a písemný informovaný souhlas pacientů/rodičů/zákonných zástupců, který je v souladu s francouzským právem a pokyny ICH-GCP.
12. Pacienti s reprodukčním potenciálem (dívky po menarché a muži po 1. ejakulaci) a sexuálně aktivní musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření po dobu trvání studované lékové terapie a po dobu alespoň 7 měsíců (u žen) nebo 4 měsíců (u mužů) po jejím ukončení. studijní medikamentózní terapie (v souladu s doporučeními CTFG).
13. Pacientka zapojená do sociální zdravotní pojišťovny ve Francii.

Kritéria vyloučení:

1. Děti s negativním 68Ga-DOTATOC PET.
2. Chemoterapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, vysokodávková chemoterapie s transplantací kmenových buněk během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, dlouhodobě působící analogy somatostatinu během 30 dnů před zahájením studijní léčby, biologická léčba nebo hodnocené látky během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo před uplynutím 5 poločasů, tj. systémové clearance, podle toho, co nastane dříve.
3. Jakákoli předchozí molekulární radioterapie (PRRT, 131ImiBG nebo jiná)
4. Externí radiační záření (EBR) do 30 dnů před zahájením studijní léčby.

5. Předchozí rozsáhlá EBR terapie:

   • na více než 25 % kostní dřeně;
   • do obou ledvin (s výjimkou rozptýlených absorbovaných dávek < 0,5 Gy na jednu ledvinu nebo záření na < 50 % jedné ledviny).
6. Známé mozkové metastázy, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí mít před zařazením do studie CT nebo MRI hlavy s kontrastem k dokumentovanému stabilnímu onemocnění.
7. Jiné známé koexistující malignity.
8. Hypersenzitivita na 177Lu-DOTATOC, roztok aminokyselin nebo 68GaDOTATATE.
9. Preexistující klinicky významná hyperkalémie není adekvátně korigována.
10. Účast v další studii s experimentální molekulou a/nebo postupem během 1 měsíce před první dávkou experimentální léčby.
11. Pacienti s jakýmkoli jiným závažným zdravotním, psychiatrickým nebo chirurgickým stavem, v současnosti nekontrolovaným léčbou, který může narušovat dokončení studie.
12. Rodící nebo kojící pacient.