Metabolisk og neuro-endokrin effekt af behandling af PCOS hos unge

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest almindelige endokrinopati hos unge kvinder og også en af ​​de mest komplekse. Patienter oplever en overdreven ovarie/binyre androgenproduktion som reaktion på fysiologiske og suprafysiologiske stigninger i insulin. Den hormonelle dysregulering er ikke kun forbundet med akne, hirsutisme og menstruationsuregelmæssighed, men også med vedvarende insulinresistens, centralt fedtindhold og klinisk depression.

I den foreslåede undersøgelse sigter vi mod at behandle en hormonelt og metabolisk veldefineret gruppe af unge piger med PCOS med en kombination af to farmakologiske midler: metformin (insulinsensibiliserende middel) og spironolacton (anti-androgen) i 6 måneder. Selvom hyperandrogenisme er en grundlæggende komponent i PCOS og ansvarlig for opretholdelsen af ​​insulinresistens, fedt og anovulering, er der få pædiatriske undersøgelser, der har undersøgt fordelene ved at behandle både insulinresistens og hyperandrogenisme samtidigt. Foreløbige undersøgelser hos voksne tyder dog på en synergistisk effekt af både spironolacton og metformin (spiro-met) med næsten normalisering af den metaboliske og ovulatoriske dysfunktion. Derfor antager vi, at spiro-met vil forbedre unges stofskifte, kropssammensætning, ovariemorfologi/funktion. Vi forventer, at vores undersøgelse vil generere vigtige pilotdata til yderligere randomiserede, dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg med begge midler.

Vi planlægger også at undersøge funktionel hjerne-MR før og efter spiro-met interventionen. Dette vil give os mulighed for at inspicere virkningerne af det hyperinsulinemiske/androgene hormonmiljø i PCOS på strukturel og funktionel hjerne-MR. Vi antager, at det hormonelle miljø i PCOS påvirker centre for appetit og humør.