Metabolische und neuroendokrine Wirkung der Behandlung von PCOS bei Jugendlichen

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist die häufigste Endokrinopathie bei jugendlichen Frauen und auch eine der komplexesten. Patienten erleben eine übersteigerte ovarielle/adrenale Androgenproduktion als Reaktion auf physiologische und supraphysiologische Erhöhungen des Insulinspiegels. Die hormonelle Dysregulation ist nicht nur mit Akne, Hirsutismus und unregelmäßiger Menstruation verbunden, sondern auch mit anhaltender Insulinresistenz, zentraler Adipositas und klinischer Depression.

In der vorgeschlagenen Studie zielen wir darauf ab, eine hormonell und metabolisch gut definierte Gruppe jugendlicher Mädchen mit PCOS mit einer Kombination aus zwei pharmakologischen Wirkstoffen zu behandeln: Metformin (Insulinsensibilisator) und Spironolacton (Antiandrogen) für 6 Monate. Obwohl Hyperandrogenismus eine grundlegende Komponente von PCOS ist und für die Aufrechterhaltung von Insulinresistenz, Adipositas und Anovulation verantwortlich ist, gibt es nur wenige pädiatrische Studien, die die Vorteile einer gleichzeitigen Behandlung von Insulinresistenz und Hyperandrogenismus untersucht haben. Vorläufige Studien bei Erwachsenen deuten jedoch auf eine synergistische Wirkung von sowohl Spironolacton als auch Metformin (Spiro-Met) mit nahezu Normalisierung der metabolischen und ovulatorischen Dysfunktion hin. Daher nehmen wir an, dass Spiro-Met den Stoffwechsel, die Körperzusammensetzung und die Morphologie/Funktion der Eierstöcke bei Jugendlichen verbessern wird. Wir gehen davon aus, dass unsere Studie wichtige Pilotdaten für weitere randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studien mit beiden Wirkstoffen generieren wird.

Wir planen auch, das funktionelle Gehirn-MRT vor und nach der Spiro-Met-Intervention zu untersuchen. Dies wird es uns ermöglichen, die Auswirkungen des hyperinsulinämischen/androgenen hormonellen Milieus bei PCOS auf die strukturelle und funktionelle MRT des Gehirns zu untersuchen. Wir vermuten, dass das hormonelle Milieu bei PCOS Appetit- und Stimmungszentren beeinflusst.