Metabolisk och neuroendokrin effekt av behandling av PCOS hos ungdomar

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är den vanligaste endokrinopatien hos unga kvinnor och även en av de mest komplexa. Patienter upplever en överdriven produktion av androgen i äggstockarna/binjurarna som svar på fysiologiska och suprafysiologiska ökningar av insulin. Den hormonella dysregulationen är inte bara förknippad med akne, hirsutism och oregelbunden menstruation, utan också med vidmakthållet insulinresistens, central fetthalt och klinisk depression.

I den föreslagna studien syftar vi till att behandla en hormonellt och metaboliskt väldefinierad grupp av tonårsflickor med PCOS med en kombination av två farmakologiska medel: metformin (insulinsensibiliserande medel) och spironolakton (antiandrogen) under 6 månader. Även om hyperandrogenism är en grundläggande komponent i PCOS och ansvarig för att insulinresistens, adipositas och anovulering fortsätter, finns det få pediatriska studier som har undersökt fördelarna med att behandla både insulinresistens och hyperandrogenism samtidigt. Preliminära studier på vuxna tyder dock på synergistisk effekt av både spironolakton och metformin (spiro-met) med nästan normalisering av metabolisk och ovulatorisk dysfunktion. Därför antar vi att spiro-met kommer att förbättra ungdomsmetabolism, kroppssammansättning, äggstocksmorfologi/funktion. Vi räknar med att vår studie kommer att generera nyckelpilotdata för ytterligare randomiserade, dubbelblinda placebokontrollerade studier med båda medlen.

Vi planerar också att undersöka funktionell hjärn-MRT före och efter spiro-met-interventionen. Detta kommer att tillåta oss att inspektera effekterna av den hyperinsulinemiska/androgena hormonella miljön i PCOS på strukturell och funktionell hjärn-MRI. Vi antar att den hormonella miljön i PCOS påverkar centra för aptit och humör.