Effetto metabolico e neuro-endocrino del trattamento della PCOS negli adolescenti

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è l'endocrinopatia più comune nelle donne adolescenti e anche una delle più complesse. Le pazienti sperimentano un'esagerata produzione di androgeni ovarici/surrenali in risposta ad aumenti fisiologici e sovrafisiologici dell'insulina. La disregolazione ormonale non è solo associata ad acne, irsutismo e irregolarità mestruali, ma anche a insulino-resistenza perpetua, adiposità centrale e depressione clinica.

Nello studio proposto, miriamo a trattare un gruppo ormonalmente e metabolicamente ben definito di ragazze adolescenti con PCOS con una combinazione di due agenti farmacologici: metformina (sensibilizzante dell'insulina) e spironolattone (anti-androgeno) per 6 mesi. Sebbene l'iperandrogenismo sia una componente fondamentale della PCOS e responsabile della perpetuazione dell'insulino-resistenza, dell'adiposità e dell'anovulazione, sono pochi gli studi pediatrici che hanno esaminato i benefici del trattamento simultaneo sia dell'insulino-resistenza che dell'iperandrogenismo. Studi preliminari negli adulti, tuttavia, suggeriscono un effetto sinergico sia dello spironolattone che della metformina (spiro-met) con una quasi normalizzazione della disfunzione metabolica e ovulatoria. Pertanto, ipotizziamo che spiro-met migliorerà il metabolismo adolescenziale, la composizione corporea, la morfologia/funzione ovarica. Prevediamo che il nostro studio genererà dati pilota chiave per ulteriori studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, utilizzando entrambi gli agenti.

Abbiamo anche in programma di esaminare la risonanza magnetica cerebrale funzionale prima e dopo l'intervento spiro-met. Questo ci permetterà di ispezionare gli effetti dell'ambiente ormonale iperinsulinemico/androgeno nella PCOS sulla risonanza magnetica cerebrale strutturale e funzionale. Ipotizziamo che l'ambiente ormonale nella PCOS influisca sui centri dell'appetito e dell'umore.