Infusion af prostacyclin (Iloprost) vs placebo i 72 timer hos patienter med septisk shock, der lider af organsvigt (COMBAT-SHINE)
Effekt og sikkerhed af 72-timers infusion af prostacyclin (1 nanogram(ng)/kilo(kg)/minut(min)) hos patienter med septisk shock-induceret endoteliopati - et multicenter randomiseret, placebo-kontrolleret, blindet, investigator-initieret forsøg"
Formålet med dette forsøg er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af kontinuerlig intravenøs administration af lavdosis iloprost versus placebo i 72 timer hos op til i alt 380 patienter med septisk shock, der lider af organsvigt.
Undersøgelseshypotesen er, at iloprost kan være gavnlig som en endotel redningsbehandling, da det forventes at deaktivere endotelet og genoprette vaskulær integritet hos patienter med septisk shock, der lider af organsvigt forårsaget af endotelnedbrydning, hvilket i sidste ende forbedrer overlevelsen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med den mest alvorlige type sepsis, dem med septisk shock, har en dødelighed på mellem 30% og 45% på grund af multipel organsvigt. Det dårlige resultat af chokerede patienter, og især dem med sepsis, kan være relateret til mikrovaskulær endotel dysfunktion. Beviser understøtter, at iloprost-infusion forbedrede endotelfunktionen og integriteten markant,
Hovedformålet med dette forsøg er at undersøge, om kontinuerlig infusion af lov-dosis iloprost i en dosis på 1 ng/kg/min i 72 timer er sikker og signifikant reducerer score for organsvigt på intensivafdelingen (ICU) sammenlignet med infusion af placebo hos patienter med septisk shock-induceret endoteliopati (SHINE).
Patienter, der er kvalificerede til dette forsøg, vil være midlertidigt inkompetente på grund af akut alvorlig sygdom relateret til septisk shock, derfor vil informeret samtykke blive indhentet fra en videnskabelig værge. Pårørende og efterfølgende patient medunderskriver hurtigst muligt herefter. Under forsøget vil patienten blive givet kontinuerlig infusion af lavdosis iloprost eller placebo i 72 timer, ligesom der vil blive taget yderligere blodprøver dagligt i de første 72 timer. Opfølgning på organsvigt, dødelighed og livskvalitet vil blive udført den 28. og 90. dag.
Dette forsøg udføres i overensstemmelse med Helsinki 2-erklæringen og International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, Guideline for Good Clinical Practice (ICH-GCP) og i overensstemmelse med protokollen. Som en del af kvalitetssikringen vil overvågningsbesøg på stedet blive udført af en uafhængig GCP-enhed inklusive kildedataverifikation. Standard Operation Procedure (SOP) til at håndtere protokolspecifikke procedurer såsom dataindsamling og rapportering af uønskede hændelser er udviklet.
Antallet af patienter, der deltager, er baseret på en styrkeberegning ved hjælp af data om gennemsnitlig daglig SOFA-score fra et nyligt randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med patienter med septisk shock: Levosimendan til forebyggelse af akut organdysfunktion ved sepsis (LeoPARD) . Hvis den sande effekt af interventionen er en reduktion i den gennemsnitlige daglige SOFA-score på 20 % (relativt) og at give forsøget 90 % kraft til at påvise denne forskel ved et signifikansniveau på 0,05, vil kræve en stikprøvestørrelse på 380 patienter.
En forud planlagt, blindet interim analyse vil blive udført efter 200 patienter er blevet inkluderet i forsøget og fulgt i 90 dage.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
-
Copenhagen, Danmark
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Herlev, Danmark
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital Herlev
-
Hillerød, Danmark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Nordsjaelands Hospital
-
Hvidovre, Danmark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Hvidovre Hospital
-
Køge, Danmark
- Region Sealand University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle følgende kriterier skal være opfyldt:
- Voksne intensivpatienter (alder ≥ 18 år)
Septisk shock defineret i henhold til Sepsis-3 kriterierne:
- mistanke om eller dokumenteret infektion
- vedvarende hypotension, der kræver vasopressorer for at opretholde et gennemsnitligt arterielt blodtryk på 65 mmHg eller derover
- Laktatniveau på 2 mmol/L eller derover trods væskebehandling inden for de sidste 3 timer ved screening
- Opløseligt trombomodulin (sTM) over 10 ng/ml
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:
- Tilbagetrækning fra aktiv terapi
- Graviditet
- Kendt overfølsomhed over for iloprost.
- Livstruende blødning som defineret af den behandlende læge
- Kendt alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse IV)
- Mistænkt akut koronarsyndrom
- Tidligere inkluderet i dette forsøg
- Septisk shock i mere end 12 timer på screeningstidspunktet
- Informeret samtykke kan ikke indhentes
- Inkluderet i andre kliniske forsøg med prostacyclin inden for 90 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Iloprost
Patienter randomiseret til aktiv behandling (n=190 patienter) vil modtage kontinuerlig infusion af iloprost i 72 timer efter inklusion eller indtil udskrivelse til afdeling eller død, alt efter hvad der kommer først.
|
Kontinuerlig infusion i 72 timer.
behandlingsdosis 1 ng/kg/min
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienter randomiseret til placebobehandling (n=190 patienter) vil modtage kontinuerlig infusion af placebo i 72 timer efter inklusion eller indtil udskrivelse til afdeling eller død, alt efter hvad der kommer først.
|
Kontinuerlig infusion i 72 timer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modified Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
Tidsramme: Op til 90 dage efter randomisering
|
Gennemsnitlig dagligt ændret SOFA-score på intensivafdelingen (score for hvert af fem systemer varierer fra 0 til 4, med højere score, der indikerer mere alvorlig dysfunktion; intervalscore 0-20).
|
Op til 90 dage efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
28 og 90 dages dødelighed
Tidsramme: Dag 28 og 90 efter randomisering
|
Patientens vitale status på dag 28 og dag 90
|
Dag 28 og 90 efter randomisering
|
|
Vasopressor frie dage
Tidsramme: Indtil ICU-udskrivning, maks. 90 dage efter randomisering
|
Dage i live og uden vasopressor på dag 90.
|
Indtil ICU-udskrivning, maks. 90 dage efter randomisering
|
|
Mekanisk ventilation frie dage
Tidsramme: Indtil ICU-udskrivning, maks. 90 dage efter randomisering
|
Dage i live og uden invasiv mekanisk ventilation på dag 90
|
Indtil ICU-udskrivning, maks. 90 dage efter randomisering
|
|
Frie dage for nyreerstatning
Tidsramme: Indtil ICU-udskrivning, maks. 90 dage efter randomisering
|
Dage i live og uden nyresubstitutionsterapi på dag 90
|
Indtil ICU-udskrivning, maks. 90 dage efter randomisering
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAR'er)
Tidsramme: Indtil dag 7 efter randomisering
|
Antal patienter med en eller flere alvorlige bivirkninger (SAR'er) og det samlede antal SAR'er
|
Indtil dag 7 efter randomisering
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Indtil dag 7 efter randomisering
|
Antal patienter med en eller flere og det samlede antal alvorlige bivirkninger og det samlede antal SAE'er; SAE'er defineret som iskæmiske hændelser og blødningshændelser (der kræver mere end 2 røde blodlegemer (RBC'er) inden for 24 timer eller vedvarende blødning.
|
Indtil dag 7 efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Morten Bestle, MD, PhD, Nordsjaelands Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- COMBAT-SHINE
- 2019-001131-31 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .