Infusion von Prostacyclin (Iloprost) vs. Placebo für 72 Stunden bei Patienten mit septischem Schock, die an Organversagen leiden (COMBAT-SHINE)

Patienten mit der schwersten Form der Sepsis, Patienten mit septischem Schock, haben aufgrund von multiplem Organversagen eine Sterblichkeitsrate zwischen 30 % und 45 %. Das schlechte Ergebnis von geschockten Patienten, und insbesondere von Patienten mit Sepsis, kann mit einer mikrovaskulären endothelialen Dysfunktion zusammenhängen. Belege dafür, dass die Iloprost-Infusion die Endothelfunktion und -integrität signifikant verbesserte,

Das Hauptziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die kontinuierliche Infusion von Iloprost in einer Dosis von 1 ng/kg/min über 72 Stunden sicher ist und den Organversagens-Score auf der Intensivstation (ICU) im Vergleich zur Infusion von Placebo bei Patienten mit septischer Schock-induzierter Endotheliopathie (SHINE).

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, sind aufgrund einer akuten schweren Erkrankung im Zusammenhang mit einem septischen Schock vorübergehend handlungsunfähig, daher wird eine Einverständniserklärung eines wissenschaftlichen Vormunds eingeholt. Die nächsten Angehörigen und anschließend der Patient werden so bald wie möglich hiernach mitunterzeichnen. Während der Studie erhält der Patient 72 Stunden lang eine kontinuierliche Infusion mit niedrig dosiertem Iloprost oder Placebo, und in den ersten 72 Stunden werden täglich zusätzliche Blutproben entnommen. Die Nachsorge zu Organversagen, Sterblichkeit und Lebensqualität wird am 28. und 90. Tag durchgeführt.

Diese Studie wird in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki 2 und dem International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, der Guideline for Good Clinical Practice (ICH-GCP) und in Übereinstimmung mit dem Protokoll durchgeführt. Als Teil der Qualitätssicherung wird ein Vor-Ort-Monitoring-Besuch durch eine unabhängige GCP-Einheit durchgeführt, einschließlich der Überprüfung der Quelldaten. Es werden Standardoperationsverfahren (SOP) entwickelt, um protokollspezifische Verfahren wie Datenerfassung und Meldung unerwünschter Ereignisse anzugehen.

Die Anzahl der teilnehmenden Patienten basiert auf einer Power-Berechnung unter Verwendung der Daten zum mittleren täglichen SOFA-Score aus einer kürzlich durchgeführten randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit septischem Schock: Levosimendan zur Prävention akuter Organfunktionsstörungen bei Sepsis (LeoPARD) . Wenn die tatsächliche Wirkung der Intervention eine Verringerung des mittleren täglichen SOFA-Scores um 20 % (relativ) ist und die Studie mit einer Power von 90 % ausgestattet ist, um diesen Unterschied auf einem Signifikanzniveau von 0,05 zu erkennen, ist eine Stichprobengröße von 380 Patienten erforderlich.

Eine vorgeplante, verblindete Zwischenanalyse wird durchgeführt, nachdem 200 Patienten in die Studie aufgenommen und 90 Tage lang nachbeobachtet wurden.