Infusie van Prostacycline (Iloprost) versus Placebo gedurende 72 uur bij patiënten met septische shock die lijden aan orgaanfalen (COMBAT-SHINE)

Patiënten met het meest ernstige type sepsis, die met septische shock, hebben een sterftecijfer tussen 30% en 45% als gevolg van meervoudig orgaanfalen. De slechte uitkomst van geschokte patiënten, en vooral die met sepsis, kan verband houden met microvasculaire endotheliale disfunctie. Bewijs ondersteunt dat iloprost-infusie de endotheliale functie en integriteit aanzienlijk verbeterde,

Het belangrijkste doel van deze studie is om te onderzoeken of continue infusie van een lage dosis iloprost in een dosis van 1 ng/kg/min gedurende 72 uur veilig is en of de score voor orgaanfalen op de intensive care (ICU) significant vermindert in vergelijking met infusie van placebo bij patiënten met door septische shock geïnduceerde endotheliopathie (SHINE).

Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek zullen tijdelijk onbekwaam zijn vanwege een acute, ernstige ziekte die verband houdt met septische shock. Daarom zal geïnformeerde toestemming worden verkregen van een wetenschappelijke voogd. Nabestaanden en vervolgens de patiënt tekenen hierna zo spoedig mogelijk mee. Tijdens het onderzoek krijgt de patiënt gedurende 72 uur een continu infuus met een lage dosis iloprost of placebo en gedurende de eerste 72 uur zullen er dagelijks extra bloedmonsters worden genomen. Op dag 28 en 90 vindt controle plaats op orgaanfalen, sterfte en kwaliteit van leven.

Dit onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki 2 en de International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, Guideline for Good Clinical Practice (ICH-GCP) en in overeenstemming met het protocol. Als onderdeel van de kwaliteitsborging zal een controlebezoek ter plaatse worden uitgevoerd door een onafhankelijke GCP-eenheid, inclusief brongegevensverificatie. Standard Operation Procedure (SOP) om protocolspecifieke procedures aan te pakken, zoals gegevensverzameling en rapportage van ongewenste voorvallen, wordt ontwikkeld.

Het aantal deelnemende patiënten is gebaseerd op een powerberekening waarbij gebruik wordt gemaakt van de gegevens over de gemiddelde dagelijkse SOFA-score van een recent gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij patiënten met septische shock: Levosimendan voor de preventie van acute orgaandisfunctie bij sepsis (LeoPARD) . Als het werkelijke effect van de interventie een verlaging van de gemiddelde dagelijkse SOFA-score met 20% (relatief) is en de proef een vermogen van 90% krijgt om dit verschil te detecteren bij een significantieniveau van 0,05, is een steekproefomvang van 380 patiënten nodig.

Een vooraf geplande, geblindeerde tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd nadat 200 patiënten in de studie zijn opgenomen en gedurende 90 dagen zijn gevolgd.