Infuzja prostacykliny (iloprostu) w porównaniu z placebo przez 72 godziny u pacjentów ze wstrząsem septycznym cierpiących na niewydolność narządową (COMBAT-SHINE)

U pacjentów z najcięższą postacią sepsy, we wstrząsie septycznym, śmiertelność z powodu niewydolności wielonarządowej wynosi od 30% do 45%. Złe rokowanie pacjentów we wstrząsie, zwłaszcza z sepsą, może być związane z dysfunkcją śródbłonka mikrokrążenia. Dowody potwierdzają, że infuzja iloprostu znacznie poprawiła funkcję i integralność śródbłonka,

Głównym celem tego badania jest zbadanie, czy ciągły wlew iloprostu w dawce 1 ng/kg/min przez 72 godziny jest bezpieczny i istotnie zmniejsza stopień niewydolności narządowej na oddziale intensywnej terapii (OIOM) w porównaniu z wlewem placebo u pacjentów z endoteliopatią wywołaną wstrząsem septycznym (SHINE).

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania będą czasowo niekompetentni z powodu ostrej, ciężkiej choroby związanej ze wstrząsem septycznym, dlatego też opiekun naukowy uzyska świadomą zgodę. Najbliższy krewny, a następnie pacjent złoży podpis tak szybko, jak to możliwe. Podczas badania pacjent będzie otrzymywał ciągłą infuzję małej dawki iloprostu lub placebo przez 72 godziny, a przez pierwsze 72 godziny codziennie pobierane będą dodatkowe próbki krwi. Kontynuacja niewydolności narządów, śmiertelności i jakości życia zostanie przeprowadzona w dniach 28 i 90.

To badanie jest prowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską 2 i Międzynarodową Radą ds. Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi, Wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) oraz zgodnie z protokołem. W ramach kontroli jakości niezależna jednostka ds. GCP przeprowadzi wizytę monitorującą na miejscu, w tym weryfikację danych źródłowych. Opracowano Standardową Procedurę Operacyjną (SOP) w celu uwzględnienia procedur specyficznych dla protokołu, takich jak gromadzenie danych i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych.

Liczba uczestniczących pacjentów jest oparta na obliczeniu mocy z wykorzystaniem danych dotyczących średniego dziennego wyniku SOFA z niedawnego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego u pacjentów ze wstrząsem septycznym: Lewosimendan w zapobieganiu ostrej dysfunkcji narządowej w sepsie (LeoPARD) . Jeśli prawdziwym efektem interwencji jest zmniejszenie średniego dziennego wyniku SOFA o 20% (względnie) i dostarczenie próbie z 90% mocą do wykrycia tej różnicy na poziomie istotności 0,05 będzie wymagało wielkości próby 380 pacjentów.

Wstępnie zaplanowana, zaślepiona analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po włączeniu 200 pacjentów do badania i obserwacji przez 90 dni.