Infusione di prostaciclina (iloprost) vs placebo per 72 ore in pazienti con shock settico affetti da insufficienza d'organo (COMBAT-SHINE)

I pazienti con il tipo più grave di sepsi, quelli con shock settico, hanno un tasso di mortalità tra il 30% e il 45% a causa di insufficienza multiorgano. Lo scarso esito dei pazienti scioccati, e in particolare quelli con sepsi, può essere correlato alla disfunzione endoteliale microvascolare. Le prove supportano che l'infusione di iloprost ha migliorato significativamente la funzione e l'integrità endoteliale,

L'obiettivo principale di questo studio è valutare se l'infusione continua di iloprost a dose di lov alla dose di 1 ng/kg/min per 72 ore sia sicura e riduca significativamente il punteggio di insufficienza d'organo nell'unità di terapia intensiva (ICU) rispetto all'infusione di placebo in pazienti con endoteliopatia indotta da shock settico (SHINE).

I pazienti idonei per questo studio saranno temporaneamente incompetenti a causa di una grave malattia acuta relativa allo shock settico, pertanto sarà ottenuto il consenso informato da un tutore scientifico. Il parente prossimo e successivamente il paziente firmeranno quanto prima possibile. Durante lo studio, al paziente verrà somministrata un'infusione continua di iloprost a basso dosaggio o placebo per 72 ore e verranno prelevati quotidianamente ulteriori campioni di sangue per le prime 72 ore. Il follow-up su insufficienza d'organo, mortalità e qualità della vita sarà eseguito nei giorni 28 e 90.

Questo studio è condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki 2 e il Consiglio internazionale per l'armonizzazione dei requisiti tecnici per i prodotti farmaceutici per uso umano, le linee guida per la buona pratica clinica (ICH-GCP) e in conformità con il protocollo. Nell'ambito della garanzia della qualità, la visita di monitoraggio in loco sarà eseguita da un'unità GCP indipendente, inclusa la verifica dei dati di origine. Vengono sviluppate procedure operative standard (SOP) per affrontare procedure specifiche del protocollo come la raccolta di dati e la segnalazione di eventi avversi.

Il numero di pazienti partecipanti si basa su un calcolo della potenza utilizzando i dati sul punteggio SOFA giornaliero medio di un recente studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con shock settico: Levosimendan per la prevenzione della disfunzione d'organo acuta nella sepsi (LeoPARD) . Se il vero effetto dell'intervento è una riduzione del punteggio SOFA giornaliero medio del 20% (relativo) e fornire allo studio una potenza del 90% per rilevare questa differenza a un livello di significatività di 0,05, sarà necessaria una dimensione del campione di 380 pazienti.

Dopo che 200 pazienti saranno stati inclusi nello studio e seguiti per 90 giorni, verrà eseguita un'analisi ad interim in cieco pre-pianificata.