Infusão de Prostaciclina (Iloprost) vs Placebo por 72 horas em Pacientes com Choque Séptico Sofrendo de Falência de Órgãos (COMBAT-SHINE)

Pacientes com o tipo mais grave de sepse, aqueles com choque séptico, apresentam taxa de mortalidade entre 30% a 45% devido à falência de múltiplos órgãos. A má evolução de pacientes em estado de choque, e especialmente aqueles com sepse, pode estar relacionada à disfunção endotelial microvascular. As evidências sustentam que a infusão de iloprost melhorou significativamente a função e integridade endotelial,

O principal objetivo deste estudo é investigar se a infusão contínua de iloprost em dose baixa na dose de 1 ng/kg/min por 72 horas é segura e reduz significativamente o escore de falência de órgãos na unidade de terapia intensiva (UTI) em comparação com a infusão de placebo em pacientes com endoteliopatia induzida por choque séptico (SHINE).

Os pacientes elegíveis para este estudo serão temporariamente incompetentes devido a doença grave aguda relacionada a choque séptico, portanto, o consentimento informado será obtido de um responsável científico. Os parentes mais próximos e subsequentemente o paciente assinarão o mais rápido possível a partir de agora. Durante o estudo, o paciente receberá uma infusão contínua de iloprost em dose baixa ou placebo por 72 horas, bem como amostras adicionais de sangue serão obtidas diariamente durante as primeiras 72 horas. O acompanhamento da falência de órgãos, mortalidade e qualidade de vida será realizado nos dias 28 e 90.

Este estudo é conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque 2 e o Conselho Internacional de Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano, Diretriz de Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e em conformidade com o protocolo. Como parte da garantia de qualidade, a visita de monitoramento no local será realizada por uma unidade GCP independente, incluindo a verificação dos dados de origem. Procedimento operacional padrão (POP) para abordar procedimentos específicos do protocolo, como coleta de dados e relatórios de eventos adversos, são desenvolvidos.

O número de pacientes participantes é baseado em um cálculo de poder usando os dados do escore SOFA diário médio de um recente ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes com choque séptico: Levosimendan para a prevenção da disfunção aguda de órgãos na sepse (LeoPARD) . Se o verdadeiro efeito da intervenção for uma redução no escore SOFA diário médio de 20% (relativo) e fornecer ao estudo 90% de poder para detectar essa diferença em um nível de significância de 0,05, será necessário um tamanho de amostra de 380 pacientes.

Uma análise intermediária pré-planejada e cega será realizada após 200 pacientes terem sido incluídos no estudo e acompanhados por 90 dias.