Infusión de prostaciclina (iloprost) frente a placebo durante 72 horas en pacientes con shock séptico que sufren insuficiencia orgánica (COMBAT-SHINE)

Los pacientes con el tipo de sepsis más grave, aquellos con shock séptico tienen una tasa de mortalidad entre el 30% y el 45% por falla multiorgánica. El mal resultado de los pacientes con shock, y especialmente aquellos con sepsis, puede estar relacionado con la disfunción endotelial microvascular. La evidencia respalda que la infusión de iloprost mejoró significativamente la función e integridad endotelial,

El objetivo principal de este ensayo es investigar si la infusión continua de iloprost en dosis bajas a una dosis de 1 ng/kg/min durante 72 horas es segura y reduce significativamente la puntuación de insuficiencia orgánica en la unidad de cuidados intensivos (UCI) en comparación con la infusión de placebo en pacientes con endoteliopatía inducida por shock séptico (SHINE).

Los pacientes elegibles para este ensayo serán temporalmente incompetentes debido a una enfermedad grave aguda relacionada con el shock séptico, por lo que se obtendrá el consentimiento informado de un tutor científico. Los parientes más cercanos y, posteriormente, el paciente firmarán conjuntamente lo antes posible en lo sucesivo. Durante el ensayo, al paciente se le administrará una infusión continua de dosis bajas de iloprost o placebo durante 72 horas y se obtendrán muestras de sangre adicionales diariamente durante las primeras 72 horas. El seguimiento de la insuficiencia orgánica, la mortalidad y la calidad de vida se realizará los días 28 y 90.

Este ensayo se lleva a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki 2 y el Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano, Directrices para Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y de conformidad con el protocolo. Como parte de la garantía de calidad, la visita de control in situ la realizará una unidad GCP independiente, incluida la verificación de los datos de origen. Se desarrollan procedimientos operativos estándar (SOP) para abordar procedimientos específicos del protocolo, como la recopilación de datos y la notificación de eventos adversos.

El número de pacientes que participan se basa en un cálculo de potencia utilizando los datos de la puntuación SOFA diaria media de un reciente ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con shock séptico: Levosimendán para la prevención de la disfunción orgánica aguda en la sepsis (LeoPARD) . Si el verdadero efecto de la intervención es una reducción en la puntuación SOFA diaria media del 20 % (relativa) y proporcionar al ensayo un poder estadístico del 90 % para detectar esta diferencia a un nivel de significación de 0,05 requerirá un tamaño de muestra de 380 pacientes.

Se llevará a cabo un análisis intermedio ciego planificado previamente después de que se hayan incluido 200 pacientes en el ensayo y se les haya dado seguimiento durante 90 días.