Et fase I klinisk forsøg med BAT1306 og BAT8001 injektion hos patienter med solid tumor

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 (inklusive) år gammel mand og kvinde;
2. Patienter med fremskredne maligne solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi, som har svigtet standardbehandling, eller som ikke har nogen standardbehandlingsplan, eller som ikke er egnet til standardbehandling på dette stadium;
3. Bekræftet af testen som HER2 positiv, defineret som: IHC 3+ eller ISH+;
4. ECOG fysisk status score 0-1 point;
5. Estimeret overlevelsestid på mere end 3 måneder;
6. Ifølge RECIST version 1.1 er der mindst én målbar tumorlæsion;
7. Har tilstrækkelig organfunktion: (1) Blodsystem (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 14 dage): Neutrofil absolut værdi (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplader (PLT) ≥100×10^9/L; Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/l; (2) leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; (3) Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Kreatininclearance (CCr) >50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel); Koagulering; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Myokardiezymogram; Troponin T <1×ULN;
8. Kvalificerede patienter (mandlige og kvindelige) med fertilitet skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormon eller barriere eller abstinens) under forsøgsperioden og mindst 6 måneder efter den sidste dosis; kvindelige patienter i den fødedygtige alder udvælges inden valget. Blodgraviditetstesten inden for dagen skal være negativ;
9. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til undersøgelsen forud for forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtag antitumorterapi såsom strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis, eller anden lægemiddelbehandling i kliniske forsøg; Bemærk: Immunologiske checkpoint-hæmmere, herunder anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, mitomycin og nitrosourea i 6 uger fra sidste dosis; fluorouracil oral medicin såsom tegao, kort Peitabin er inden for 2 uger efter at have taget den sidste dosis; 2. Den kumulative dosis af antracyklin, der tidligere er blevet brugt, opfylder en af ​​følgende værdier: Doxorubicin eller liposomalt doxorubicin >360mg/m2? Epirubicin > 540mg/m2 ? Mitoxantron > 84mg/m2
2. Hvis der anvendes en anden anthracyclin eller mere end én anthracyclin, overstiger den kumulative dosis den ækvivalente dosis af doxorubicin 360 mg/m2
3. Har gennemgået større organkirurgi (undtagen nålebiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første dosis; subkutan veneadgangsimplantation (f.eks. PICC) inden for 7 dage;
4. Skal kombineres under forsøget, eller 1 uge før den første dosis (eller 3 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst), har fået stærke inducere eller stærke hæmmere af CYP3A4 (se bilag 7);
5. Bivirkninger af tidligere antitumorbehandling er ikke blevet genoprettet til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (bortset fra hårtab);
6. Hjernemetastaser med kliniske symptomer, rygmarvskompression, cancermeningitis eller andre beviser på, at centralnervesystemets metastaser hos patienter ikke er blevet kontrolleret, vurderede forskerne, at det ikke er egnet til indskrivning; patienter med kliniske symptomer mistænkt for hjerne eller pia mater Skal udelukkes ved CT/MR-undersøgelse; 7.
7. Der har været ≥3 immunrelaterede bivirkninger (irAE, se bilag 5) i immunterapi.
8. Patienter med aktive eller allerede eksisterende autoimmune sygdomme, som kan have tilbagevendende (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vaskulitis osv.); 9. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende dosis af det samme lægemiddel) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis; Bortset fra brugen af ​​topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; kortvarig brug af kortikosteroider til profylakse, såsom brug af kontrastmidler;

10. I øjeblikket eller har haft interstitiel lungesygdom; 11. Der er ukontrollerede aktive infektioner; 12. Har en historie med immundefekt, inklusive HIV-antistoftest positiv; 13. Aktive hepatitis B-patienter (hepatitis B-virustiter er højere end den nedre detektionsgrænse), hvilket muliggør profylaktisk antiviral terapi bortset fra interferon; hepatitis C virusinfektion (anti-hepatitis C antistof positiv eller hepatitis C RNA) positiv); 14. Der er ≥2 grad perifer neuropati; 15. Har en historie med alvorlig hjerte-kar-sygdom: ? Ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention; Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde, tromboemboliske hændelser eller andre kardiovaskulære hændelser af grad 3 eller derover inden for 6 måneder før indskrivning; 15. New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation ≥ II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; 16. Hypertension, der ikke kan kontrolleres af et enkelt lægemiddel (systolisk blodtryk efter behandling >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg); 16. Kendt for at være allergisk over for trastuzumab eller andre anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonale antistoflægemidler; 17. Alkohol- eller stofafhængighed er kendt; 18. Personer med psykiske lidelser eller dårlig efterlevelse; 19. Kvinder under graviditet eller amning; 20. Investigator mener, at forsøgspersonen har nogen kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller andre årsager, som ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.