Uno studio clinico di fase I sull'iniezione di BAT1306 e BAT8001 in pazienti con tumore solido

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) maschi e femmine;
2. Pazienti con tumori solidi maligni avanzati confermati da istologia o citologia, che hanno fallito il trattamento standard o che non hanno un piano di trattamento standard o che non sono idonei per il trattamento standard in questa fase;
3. Confermato dal test come HER2 positivo, definito come: IHC 3+ o ISH+;
4. Punteggio ECOG sullo stato fisico 0-1 punti;
5. Tempo di sopravvivenza stimato superiore a 3 mesi;
6. Secondo RECIST versione 1.1, esiste almeno una lesione tumorale misurabile;
7. Avere una funzione organica adeguata: (1) Sistema sanguigno (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie (G-CSF) entro 14 giorni): valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9 / L; Piastrine (PLT) ≥100×10^9/L; Emoglobina (Hb) ≥90g/L; (2) funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; (3) Funzione renale: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Clearance della creatinina (CCr) >50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault); Coagulazione; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN; Zimogramma miocardico; Troponina T <1×ULN;
8. I pazienti qualificati (maschi e femmine) con fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormone o barriera o astinenza) durante il periodo di prova e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose; le pazienti di sesso femminile in età fertile vengono selezionate prima delle elezioni. Il test di gravidanza ematico in giornata deve essere negativo;
9. I soggetti devono dare il consenso informato allo studio prima della sperimentazione e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Ricevere una terapia antitumorale come radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, terapia endocrina o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose o altro trattamento farmacologico sperimentale; Nota: inibitori del checkpoint immunologico, inclusi anticorpi anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, mitomicina e nitrosourea per 6 settimane dall'ultima dose; farmaci orali fluorouracile come tegao, carta Peitabin è entro 2 settimane dall'assunzione dell'ultima dose; 2. La dose cumulativa di antraciclina utilizzata in passato soddisfa uno dei seguenti valori: Doxorubicina o doxorubicina liposomiale >360 mg/m2? Epirubicina > 540 mg/m2? Mitoxantrone > 84 mg/m2
2. Se si utilizza un'altra antraciclina o più di una antraciclina, la dose cumulativa supera la dose equivalente di doxorubicina 360 mg/m2
3. - Hanno subito un intervento chirurgico importante agli organi (esclusa la biopsia dell'ago) o un trauma significativo nelle 4 settimane precedenti la prima dose; impianto di dispositivi per accesso venoso sottocutaneo (es. PICC) entro 7 giorni;
4. Necessità di essere combinati durante lo studio, o 1 settimana prima della prima dose (o 3 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo), hanno ricevuto forti induttori o forti inibitori del CYP3A4 (vedere Appendice 7);
5. Le reazioni avverse al precedente trattamento antitumorale non sono state riportate alla valutazione di grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (ad eccezione della caduta dei capelli);
6. Metastasi cerebrali con sintomi clinici, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa o altre prove che le metastasi del sistema nervoso centrale nei pazienti non sono state controllate, i ricercatori hanno ritenuto che non fosse adatto per l'arruolamento; pazienti con sintomi clinici sospetti di cervello o pia madre Necessità di essere esclusi dall'esame TC/MRI; 7.
7. Ci sono stati ≥3 eventi avversi immuno-correlati (irAE, vedi Appendice 5) nell'immunoterapia.
8. Pazienti con malattie autoimmuni attive o preesistenti che possono avere recidiva (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.); 9. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone >10 mg/die o dose equivalente dello stesso farmaco) o altri agenti immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose; Fatta eccezione per l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; uso a breve termine di corticosteroidi per la profilassi, come l'uso di agenti di contrasto;

10. Attualmente o ha avuto una malattia polmonare interstiziale; 11. Ci sono infezioni attive non controllate; 12. Avere una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al test degli anticorpi HIV; 13. Pazienti attivi con epatite B (il titolo del virus dell'epatite B è superiore al limite inferiore di rilevamento), consentendo una terapia antivirale profilattica diversa dall'interferone; infezione da virus dell'epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo o RNA dell'epatite C) positivo); 14. Sono presenti neuropatia periferica di grado ≥2; 15. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari: ? Aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico; Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus, eventi tromboembolici o altri eventi cardiovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi prima dell'arruolamento; 15. Classificazione della funzione cardiaca secondo la New York Heart Association (NYHA) ≥ II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; 16. Ipertensione che non può essere controllata da un singolo farmaco (pressione arteriosa sistolica dopo il trattamento >140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg); 16. Noto per essere allergico al trastuzumab o ad altri farmaci anticorpali monoclonali anti-PD-1, anti-PD-L1; 17. La dipendenza da alcol o droghe è nota; 18. Persone con disturbi mentali o scarsa compliance; 19. Donne durante la gravidanza o l'allattamento; 20. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto presenti anomalie cliniche o di laboratorio o altri motivi non idonei alla partecipazione a questo studio clinico.