Badanie kliniczne fazy I dotyczące wstrzyknięć BAT1306 i BAT8001 u pacjentów z guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie);
2. Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub którzy nie mają standardowego planu leczenia lub którzy nie kwalifikują się do standardowego leczenia na tym etapie;
3. Potwierdzony testem jako HER2 dodatni, określany jako: IHC 3+ lub ISH+;
4. Ocena stanu fizycznego ECOG 0-1 punktów;
5. Szacowany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy;
6. Według RECIST w wersji 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa;
7. Mieć odpowiednią funkcję narządów: (1) Układ krwionośny (brak transfuzji krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii (G-CSF) w ciągu 14 dni): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l; płytki krwi (PLT) ≥100×10^9/l; Hemoglobina (Hb) ≥90g/L; (2) czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; (3) Czynność nerek: Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN; Klirens kreatyniny (CCr) >50ml/min (obliczony wg wzoru Cockcrofta-Gaulta); Koagulacja; Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN; Zymogram mięśnia sercowego; T troponiny <1×GGN;
8. Zakwalifikowani pacjenci (mężczyźni i kobiety) z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej lub abstynencji) w okresie badania i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; Pacjentki w wieku rozrodczym są wybierane przed wyborami. Test ciążowy z krwi w ciągu dnia musi być ujemny;
9. Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na badanie przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymać leczenie przeciwnowotworowe, takie jak radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, hormonoterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub inne leczenie farmakologiczne w ramach badań klinicznych; Uwaga: inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, w tym przeciwciała anty-PD-1, przeciwciała anty-PD-L1, mitomycyna i nitrozomocznik przez 6 tygodni od ostatniej dawki; leki doustne z fluorouracylem, takie jak tegao, karta Peitabin to w ciągu 2 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki; 2. Skumulowana dawka antracyklin stosowana w przeszłości spełnia którąkolwiek z poniższych wartości: Doksorubicyna lub doksorubicyna liposomalna >360mg/m2 ? Epirubicyna > 540mg/m2 ? Mitoksantron > 84mg/m2
2. W przypadku zastosowania innej antracykliny lub więcej niż jednej antracykliny dawka skumulowana przekracza równoważną dawkę doksorubicyny 360 mg/m2
3. Przeszli poważną operację narządów (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; wszczepienie podskórnego dostępu żylnego (np. PICC) w ciągu 7 dni;
4. muszą być łączone podczas badania lub 1 tydzień przed pierwszą dawką (lub 3 okresy półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), otrzymali silne induktory lub silne inhibitory CYP3A4 (patrz Załącznik 7);
5. Działania niepożądane wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie zostały przywrócone do oceny CTCAE 5.0 ≤ 1 (z wyjątkiem wypadania włosów);
6. Przerzuty do mózgu z objawami klinicznymi, kompresja rdzenia kręgowego, nowotworowe zapalenie opon mózgowych lub inne dowody na to, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego u pacjentów nie były kontrolowane, naukowcy uznali, że nie nadaje się do włączenia; pacjenci z objawami klinicznymi podejrzanymi o mózg lub oponę twardą Konieczność wykluczenia za pomocą badania CT/MRI; 7.
7. Podczas immunoterapii wystąpiły ≥3 zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE, patrz Załącznik 5).
8. Pacjenci z czynnymi lub istniejącymi wcześniej chorobami autoimmunologicznymi, które mogą mieć nawroty (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.); 9. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy (prednizon >10 mg/dobę lub równoważną dawkę tego samego leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki; Z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie; krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w profilaktyce, takie jak stosowanie środków kontrastowych;

10. Obecnie lub w przeszłości występowała śródmiąższowa choroba płuc; 11. Występują niekontrolowane aktywne infekcje; 12. Mieć historię niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV; 13. Czynne zapalenie wątroby typu B (miano wirusa zapalenia wątroby typu B jest wyższe niż dolna granica wykrywalności), pozwalające na profilaktyczną terapię przeciwwirusową inną niż interferon; zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub wirusowe zapalenie wątroby typu C RNA) dodatnie); 14. Występuje neuropatia obwodowa stopnia ≥2; 15. Czy w przeszłości występowały poważne choroby układu krążenia: ? komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej; Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; 15. Klasyfikacja funkcji serca według New York Heart Association (NYHA) ≥ II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; 16. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować jednym lekiem (ciśnienie skurczowe po leczeniu >140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg); 16. Wiadomo, że jest uczulony na trastuzumab lub inne leki zawierające przeciwciała monoklonalne anty-PD-1, anty-PD-L1; 17. Znane jest uzależnienie od alkoholu lub narkotyków; 18. Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością; 19. Kobiety w czasie ciąży lub laktacji; 20. Badacz uważa, że ​​pacjent ma jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub inne przyczyny, które nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.