En fase I klinisk studie av BAT1306 og BAT8001 injeksjon hos pasienter med solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 75 (inklusive) år gamle mann og kvinne;
2. Pasienter med avanserte ondartede solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi, som har mislykket standardbehandling, eller som ikke har noen standard behandlingsplan, eller som ikke er egnet for standardbehandling på dette stadiet;
3. Bekreftet av testen som HER2 positiv, definert som: IHC 3+ eller ISH +;
4. ECOG fysisk status score 0-1 poeng;
5. Estimert overlevelsestid på mer enn 3 måneder;
6. I følge RECIST versjon 1.1 er det minst én målbar tumorlesjon;
7. Ha tilstrekkelig organfunksjon: (1) Blodsystem (ingen blodtransfusjon eller kolonistimulerende faktor (G-CSF) behandling innen 14 dager): Neutrofil absolutt verdi (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplater (PLT) ≥100×10^9/L; Hemoglobin (Hb) ≥90g/L; (2) leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; (3) Nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Kreatininclearance (CCr) >50ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); Koagulasjon; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN; Myokard zymogram; Troponin T <1×ULN;
8. Kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) med fertilitet må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormon eller barriere eller abstinens) i løpet av prøveperioden og minst 6 måneder etter siste dose; kvinnelige pasienter i fertil alder velges ut før valget. Blodgraviditetstesten innen dagen må være negativ;
9. Forsøkspersonene må gi informert samtykke til studien før utprøvingen og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Motta antitumorterapi som strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller immunterapi innen 4 uker før den første dosen, eller annen medikamentell behandling med klinisk utprøving; Merk: Immunologiske sjekkpunkthemmere, inkludert anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, mitomycin og nitrosourea i 6 uker fra siste dose; fluorouracil orale legemidler som tegao, kort Peitabin er innen 2 uker etter å ha tatt den siste dosen; 2. Den kumulative dosen av antracyklin som er brukt tidligere oppfyller en av følgende verdier: Doxorubicin eller liposomal doxorubicin >360mg/m2? Epirubicin > 540mg/m2 ? Mitoxantron > 84mg/m2
2. Hvis et annet antracyklin eller mer enn ett antracyklin brukes, overstiger den kumulative dosen den ekvivalente dosen doksorubicin 360 mg/m2
3. Har gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første dose; implantasjon av subkutan venøs tilgangsenhet (f.eks. PICC) innen 7 dager;
4. Må kombineres under forsøket, eller 1 uke før den første dosen (eller 3 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst), har fått sterke induktorer eller sterke hemmere av CYP3A4 (se vedlegg 7);
5. Bivirkninger av tidligere antitumorbehandling er ikke gjenopprettet til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (bortsett fra hårtap);
6. Hjernemetastaser med kliniske symptomer, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt eller andre bevis på at metastaser i sentralnervesystemet hos pasienter ikke har blitt kontrollert, forskerne vurderte at det ikke er egnet for innskrivning; pasienter med kliniske symptomer mistenkt for hjerne eller pia mater Må ekskluderes ved CT/MR-undersøkelse; 7.
7. Det har vært ≥3 immunrelaterte bivirkninger (irAE, se vedlegg 5) i immunterapi.
8. Pasienter med aktive eller allerede eksisterende autoimmune sykdommer som kan ha tilbakefall (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.); 9. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende dose av samme legemiddel) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første dose; Bortsett fra bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; kortvarig bruk av kortikosteroider for profylakse, slik som bruk av kontrastmidler;

10. For tiden eller har hatt interstitiell lungesykdom; 11. Det er ukontrollerte aktive infeksjoner; 12. Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-antistofftest positiv; 1. 3. Aktive hepatitt B-pasienter (hepatitt B-virustiter er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen), som tillater profylaktisk antiviral terapi annet enn interferon; hepatitt C virusinfeksjon (anti-hepatitt C antistoff positiv eller hepatitt C RNA) positiv); 14. Det er ≥2 grad perifer nevropati; 15. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom: ? Ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon; Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag, tromboemboliske hendelser eller andre kardiovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før påmelding; 15. New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering ≥ II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; 16. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres av et enkelt legemiddel (systolisk blodtrykk etter behandling >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg); 16. Kjent for å være allergisk mot trastuzumab eller andre anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonale antistoffer; 17. Alkohol- eller rusavhengighet er kjent; 18. Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse; 19. Kvinner under graviditet eller amming; 20. Etterforskeren mener at forsøkspersonen har noen kliniske eller laboratoriemessige abnormiteter eller andre årsaker som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien.