Un essai clinique de phase I sur l'injection de BAT1306 et BAT8001 chez des patients atteints d'une tumeur solide

Critère d'intégration:

1. Âgés de 18 à 75 ans (inclus) hommes et femmes ;
2. Patients atteints de tumeurs solides malignes avancées confirmées par histologie ou cytologie, qui ont échoué au traitement standard, ou qui n'ont pas de plan de traitement standard, ou qui ne sont pas éligibles pour un traitement standard à ce stade ;
3. Confirmé par le test comme HER2 positif, défini comme : IHC 3+ ou ISH+ ;
4. Score d'état physique ECOG 0-1 points ;
5. Durée de survie estimée à plus de 3 mois ;
6. Selon RECIST version 1.1, il existe au moins une lésion tumorale mesurable ;
7. Avoir une fonction organique adéquate : (1) Système sanguin (pas de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de stimulation des colonies (G-CSF) dans les 14 jours) : valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ; Plaquette (PLT) ≥100×10^9/L ; Hémoglobine (Hb) ≥90g/L ; (2) fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; (3) Fonction rénale : Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; Clairance de la créatinine (CCr) > 50 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ; Coagulation; Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ; zymogramme myocardique ; Troponine T <1 × LSN ;
8. Les patients qualifiés (hommes et femmes) fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables (hormone ou barrière ou abstinence) pendant la période d'essai et au moins 6 mois après la dernière dose ; les patientes en âge de procréer sont sélectionnées avant l'élection. Le test sanguin de grossesse dans la journée doit être négatif ;
9. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à l'étude avant l'essai et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Recevoir une thérapie anti-tumorale telle qu'une radiothérapie, une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une hormonothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose, ou un autre traitement médicamenteux d'essai clinique ; Remarque : Inhibiteurs de points de contrôle immunologiques, y compris les anticorps anti-PD-1, les anticorps anti-PD-L1, la mitomycine et la nitrosourée pendant 6 semaines à compter de la dernière dose ; médicaments oraux fluorouracile tels que tegao, carte Peitabin est dans les 2 semaines suivant la prise de la dernière dose; 2. La dose cumulée d'anthracycline utilisée dans le passé correspond à l'une des valeurs suivantes : Doxorubicine ou doxorubicine liposomale > 360 mg/m2 ? Epirubicine > 540mg/m2 ? Mitoxantrone > 84mg/m2
2. Si une autre anthracycline ou plus d'une anthracycline est utilisée, la dose cumulée dépasse la dose équivalente de doxorubicine 360 ​​mg/m2
3. Avoir subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose ; implantation d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané (par exemple PICC) dans les 7 jours ;
4. Doit être combiné pendant l'essai, ou 1 semaine avant la première dose (ou 3 demi-vies du médicament, selon la plus longue), avoir reçu des inducteurs puissants ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir annexe 7) ;
5. Les réactions indésirables à un traitement antitumoral antérieur n'ont pas été restaurées à une évaluation de grade CTCAE 5.0 ≤ 1 (sauf pour la perte de cheveux) ;
6. Métastases cérébrales avec symptômes cliniques, compression de la moelle épinière, méningite cancéreuse ou autre preuve que les métastases du système nerveux central chez les patients n'ont pas été contrôlées, les chercheurs ont jugé qu'il n'était pas approprié pour le recrutement ; patients présentant des symptômes cliniques suspectés d'encéphale ou de pie-mère Doit être exclu par un examen CT / IRM ; 7.
7. Il y a eu ≥ 3 événements indésirables liés au système immunitaire (EIir, voir annexe 5) en immunothérapie.
8. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou préexistantes pouvant récidiver (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, vascularite, etc.); 9. Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente du même médicament) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose ; À l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; utilisation à court terme de corticostéroïdes pour la prophylaxie, telle que l'utilisation d'agents de contraste ;

10. Actuellement ou avez eu une maladie pulmonaire interstitielle ; 11. Il existe des infections actives non contrôlées; 12. Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris un test d'anticorps anti-VIH positif ; 13. Patients atteints d'hépatite B active (le titre du virus de l'hépatite B est supérieur à la limite inférieure de détection), permettant un traitement antiviral prophylactique autre que l'interféron ; infection par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif ou ARN de l'hépatite C positif) ; 14. Il existe une neuropathie périphérique de grade ≥2 ; 15. Avez des antécédents de maladie cardiovasculaire grave : ? Arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique ; Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral, événements thromboemboliques ou autres événements cardiovasculaires de grade 3 ou supérieur dans les 6 mois précédant l'inscription ; 15.Classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; 16. Hypertension non contrôlée par un seul médicament (pression artérielle systolique après traitement > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; 16. Connu pour être allergique au trastuzumab ou à d'autres anticorps monoclonaux anti-PD-1, anti-PD-L1 ; 17. La dépendance à l'alcool ou aux drogues est connue; 18. Personnes souffrant de troubles mentaux ou d'observance insuffisante ; 19. Femmes pendant la grossesse ou l'allaitement; 20. L'investigateur pense que le sujet présente des anomalies cliniques ou de laboratoire ou d'autres raisons qui ne conviennent pas à la participation à cette étude clinique.