Um ensaio clínico de Fase I da injeção de BAT1306 e BAT8001 em pacientes com tumor sólido

Critério de inclusão:

1. Dos 18 aos 75 anos (inclusive) masculino e feminino;
2. Pacientes com tumores sólidos malignos avançados confirmados por histologia ou citologia, que falharam no tratamento padrão, ou que não possuem plano de tratamento padrão, ou que não são adequados para tratamento padrão nesta fase;
3. Confirmado pelo teste como HER2 positivo, definido como: IHC 3+ ou ISH+;
4. pontuação de estado físico ECOG 0-1 pontos;
5. Tempo de sobrevida estimado superior a 3 meses;
6. De acordo com o RECIST versão 1.1, existe pelo menos uma lesão tumoral mensurável;
7. Têm função orgânica adequada: (1) Sistema sanguíneo (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulador de colônias (G-CSF) em 14 dias): Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L; Hemoglobina (Hb) ≥90g/L; (2) função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN; Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; (3) Função renal: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN; Clearance de creatinina (CCr) >50ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault); Coagulação; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; Zimograma miocárdico; Troponina T <1×LSN;
8. Pacientes qualificados (homens e mulheres) com fertilidade devem concordar em usar métodos confiáveis ​​de contracepção (hormonal ou barreira ou abstinência) durante o período experimental e pelo menos 6 meses após a última dose; pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva são selecionadas antes da eleição. O teste de gravidez de sangue no dia deve ser negativo;
9. Os indivíduos devem dar consentimento informado para o estudo antes do julgamento e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Receber terapia antitumoral, como radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou outro tratamento medicamentoso de ensaio clínico; Nota: Inibidores do checkpoint imunológico, incluindo anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, mitomicina e nitrosouréia por 6 semanas a partir da última dose; medicamentos orais de fluorouracil, como tegao, cartão Peitabin está dentro de 2 semanas após tomar a última dose; 2. A dose cumulativa de antraciclina utilizada no passado atende a algum dos seguintes valores: Doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal >360mg/m2 ? Epirrubicina > 540mg/m2 ? Mitoxantrona > 84mg/m2
2. Se outra antraciclina ou mais de uma antraciclina for usada, a dose cumulativa excede a dose equivalente de doxorrubicina 360 mg/m2
3. Foram submetidos a cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose; implantação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo (por exemplo, PICC) em até 7 dias;
4. Precisam ser combinados durante o estudo, ou 1 semana antes da primeira dose (ou 3 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo), receberam indutores fortes ou inibidores fortes do CYP3A4 (consulte o Apêndice 7);
5. As reações adversas ao tratamento antitumoral anterior não foram restauradas para avaliação de grau CTCAE 5.0 ≤ 1 (exceto para perda de cabelo);
6. Metástases cerebrais com sintomas clínicos, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa ou outras evidências de que as metástases do sistema nervoso central em pacientes não foram controladas, os pesquisadores julgaram que não é adequado para inscrição; pacientes com sintomas clínicos suspeitos de encéfalo ou pia-máter Precisam ser excluídos por exame de TC/RM; 7.
7. Ocorreram ≥3 eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAE, consulte o Apêndice 5) na imunoterapia.
8. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou pré-existentes que podem ter recorrência (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.); 9. Pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou dose equivalente da mesma droga) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose; Exceto pelo uso de corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; uso a curto prazo de corticosteroides para profilaxia, como o uso de agentes de contraste;

10. Atualmente ou já teve doença pulmonar intersticial; 11. Existem infecções ativas descontroladas; 12. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos anti-HIV positivo; 13. Pacientes com hepatite B ativa (o título do vírus da hepatite B é superior ao limite inferior de detecção), permitindo terapia antiviral profilática diferente do interferon; infecção pelo vírus da hepatite C (anticorpo anti-hepatite C positivo ou RNA da hepatite C) Positivo); 14. Há neuropatia periférica de grau ≥2; 15. Tem histórico de doença cardiovascular grave: ? Arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica; Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, eventos tromboembólicos ou outros eventos cardiovasculares de grau 3 ou superior dentro de 6 meses antes da inscrição; 15.Classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; 16. Hipertensão que não pode ser controlada por um único medicamento (pressão arterial sistólica após tratamento >140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg); 16. Conhecido como alérgico ao trastuzumabe ou a outros medicamentos de anticorpos monoclonais anti-PD-1 e anti-PD-L1; 17. A dependência de álcool ou drogas é conhecida; 18. Pessoas com transtornos mentais ou baixa adesão; 19. Mulheres durante a gravidez ou lactação; 20. O investigador acredita que o sujeito tem alguma anormalidade clínica ou laboratorial ou outras razões que não são adequadas para a participação neste estudo clínico.