Een klinische fase I-studie van BAT1306- en BAT8001-injectie bij patiënten met een solide tumor

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot en met 75 jaar oud man en vrouw;
2. Patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren bevestigd door histologie of cytologie, bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen, of die geen standaardbehandelingsplan hebben, of die in dit stadium niet geschikt zijn voor standaardbehandeling;
3. Bevestigd door de test als HER2-positief, gedefinieerd als: IHC 3+ of ISH+;
4. ECOG fysieke statusscore 0-1 punten;
5. Geschatte overlevingstijd van meer dan 3 maanden;
6. Volgens RECIST versie 1.1 is er ten minste één meetbare tumorlaesie;
7. Voldoende orgaanfunctie hebben: (1) Bloedsysteem (geen bloedtransfusie of behandeling met koloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 14 dagen): Neutrofiele absolute waarde (ANC) ≥1,5×10^9/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/L; Hemoglobine (Hb) ≥90g/L; (2) leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN; Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; (3) Nierfunctie: Creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Creatinineklaring (CCr) >50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault); coagulatie; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Myocardiaal zymogram; Troponine T <1×ULN;
8. Gekwalificeerde patiënten (mannelijk en vrouwelijk) met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen om betrouwbare anticonceptiemethoden (hormoon of barrière of onthouding) te gebruiken tijdens de proefperiode en ten minste 6 maanden na de laatste dosis; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd worden vóór de verkiezingen geselecteerd. De bloedzwangerschapstest binnen de dag moet negatief zijn;
9. Proefpersonen moeten voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek en vrijwillig een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvang antitumortherapie zoals radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie of immunotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of een andere klinische proefgeneesmiddelbehandeling; Opmerking: Immunologische checkpoint-remmers, waaronder anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, mitomycine en nitroso-ureum gedurende 6 weken vanaf de laatste dosis; fluorouracil orale geneesmiddelen zoals tegao, kaart Peitabin binnen 2 weken na inname van de laatste dosis; 2. De cumulatieve dosis anthracycline die in het verleden is gebruikt, voldoet aan een van de volgende waarden: Doxorubicine of liposomaal doxorubicine >360 mg/m2 ? Epirubicine > 540mg/m2 ? Mitoxantron > 84mg/m2
2. Als een andere anthracycline of meer dan één anthracycline wordt gebruikt, is de cumulatieve dosis hoger dan de equivalente dosis doxorubicine 360 ​​mg/m2
3. een grote orgaanoperatie (exclusief naaldbiopsie) of een aanzienlijk trauma hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; implantatie van subcutane veneuze toegangsapparatuur (bijv. PICC) binnen 7 dagen;
4. Moeten worden gecombineerd tijdens het onderzoek, of 1 week voor de eerste dosis (of 3 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke langer is), sterke inductoren of sterke remmers van CYP3A4 hebben gekregen (zie bijlage 7);
5. Bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0 beoordelingsgraad ≤ 1 (behalve voor haaruitval);
6. Hersenmetastasen met klinische symptomen, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis of ander bewijs dat de metastasen van het centrale zenuwstelsel bij patiënten niet onder controle zijn, oordeelden de onderzoekers dat het niet geschikt is voor inschrijving; patiënten met klinische symptomen verdacht van hersenen of pia mater Noodzaak om te worden uitgesloten door CT / MRI-onderzoek; 7.
7. Er zijn ≥3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE, zie bijlage 5) geweest bij immunotherapie.
8. Patiënten met actieve of reeds bestaande auto-immuunziekten die kunnen terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.); 9. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis systemische corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of equivalente dosis van hetzelfde geneesmiddel) of andere immunosuppressiva hebben gekregen; Behalve het gebruik van topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; kortdurend gebruik van corticosteroïden voor profylaxe, zoals het gebruik van contrastmiddelen;

10. Interstitiële longziekte heeft of heeft gehad; 11. Er zijn ongecontroleerde actieve infecties; 12. Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, inclusief HIV-antilichaamtest positief; 13. Actieve hepatitis B-patiënten (hepatitis B-virustiter is hoger dan de ondergrens van detectie), waardoor andere profylactische antivirale therapie dan interferon mogelijk is; hepatitis C-virusinfectie (anti-hepatitis C-antilichaam positief of hepatitis C RNA) positief); 14. Er is perifere neuropathie van ≥ 2 graden; 15. Heeft u een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten: ? Ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen; Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte, trombo-embolische voorvallen of andere cardiovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; 15. New York Heart Association (NYHA) cardiale functieclassificatie ≥ II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; 16. Hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met een enkel geneesmiddel (systolische bloeddruk na behandeling >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg); 16. Bekend als allergisch voor trastuzumab of andere anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonale antilichamen; 17. Alcohol- of drugsverslaving is bekend; 18. Personen met psychische stoornissen of slechte naleving; 19. Vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding; 20. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen heeft die niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.