Клинические испытания фазы I инъекций BAT1306 и BAT8001 у пациентов с солидной опухолью

Критерии включения:

1. В возрасте от 18 до 75 лет (включительно) мужчины и женщины;
2. Пациенты с запущенными злокачественными солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным, или у которых нет стандартного плана лечения, или которые не подходят для стандартного лечения на этой стадии;
3. Подтвержденный тестом как HER2-положительный, определяемый как: IHC 3+ или ISH+;
4. оценка физического состояния по ECOG 0-1 балл;
5. Расчетное время выживания более 3 месяцев;
6. Согласно RECIST версии 1.1 имеется по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение;
7. Иметь адекватную функцию органов: (1) Система крови (без переливания крови или лечения колониестимулирующим фактором (G-CSF) в течение 14 дней): абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9 / л; Тромбоциты (ТПЛ) ≥100×10^9/л; Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; (2) функция печени: общий билирубин (ОБИЛ) ≤1,5×ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; (3) Функция почек: креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН; Клиренс креатинина (ККр) >50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); Коагуляция; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН; миокардиальная зимограмма; тропонин Т <1×ВГН;
8. Квалифицированные пациенты (мужчины и женщины) с фертильностью должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции (гормональная или барьерная или воздержание) в течение испытательного периода и не менее 6 месяцев после последней дозы; пациентки детородного возраста отбираются до выборов. Анализ крови на беременность в течение суток должен быть отрицательным;
9. Субъекты должны дать информированное согласие на исследование до начала испытания и добровольно подписать письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Получите противоопухолевую терапию, такую ​​как лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия, эндокринная терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы, или другое лекарственное лечение клинических испытаний; Примечание: ингибиторы иммунологических контрольных точек, включая антитела к PD-1, антитела к PD-L1, митомицин и нитромочевину в течение 6 недель после последней дозы; пероральные препараты фторурацила, такие как тегао, кард, пеитабин, принимают в течение 2 недель после приема последней дозы; 2. Совокупная доза антрациклина, использовавшегося в прошлом, соответствует любому из следующих значений: доксорубицин или липосомальный доксорубицин >360 мг/м2? Эпирубицин > 540 мг/м2? Митоксантрон > 84 мг/м2
2. Если используется другой антрациклин или более одного антрациклина, кумулятивная доза превышает эквивалентную дозу доксорубицина 360 мг/м2.
3. Перенесшие серьезные операции на органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезные травмы в течение 4 недель до первой дозы; имплантация устройства для подкожного венозного доступа (например, PICC) в течение 7 дней;
4. Необходимо сочетать во время исследования или за 1 неделю до первой дозы (или за 3 периода полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше), принимавших сильные индукторы или сильные ингибиторы CYP3A4 (см. Приложение 7);
5. Побочные реакции на предыдущее противоопухолевое лечение не были восстановлены до оценки степени CTCAE 5.0 ≤ 1 (за исключением выпадения волос);
6. Метастазы в головной мозг с клиническими симптомами, сдавление спинного мозга, раковый менингит или другие доказательства того, что метастазы в центральной нервной системе у пациентов не контролируются, исследователи сочли, что это не подходит для регистрации; пациенты с клиническими симптомами, подозреваемыми в поражении головного мозга или мягкой мозговой оболочки. Необходимо исключить с помощью КТ/МРТ-обследования; 7.
7. При иммунотерапии было зарегистрировано ≥3 нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAE, см. Приложение 5).
8. Пациенты с активными или ранее существовавшими аутоиммунными заболеваниями, которые могут иметь рецидивы (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и т. д.); 9. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды (преднизолон >10 мг/сут или эквивалентная доза того же препарата) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы; За исключением использования местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов; кратковременное применение кортикостероидов для профилактики, например использование контрастных веществ;

10. В настоящее время или имели интерстициальное заболевание легких; 11. Имеются неконтролируемые активные инфекции; 12. Наличие в анамнезе иммунодефицита, включая положительный результат теста на антитела к ВИЧ; 13. Больные активным гепатитом В (титр вируса гепатита В выше нижнего предела обнаружения), допускающий профилактическую противовирусную терапию, отличную от интерферона; инфекция, вызванная вирусом гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С или РНК гепатита С) положительный); 14. Периферическая невропатия ≥2 степени; 15. Есть история серьезных сердечно-сосудистых заболеваний: ? Желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства; Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт, тромбоэмболические явления или другие сердечно-сосудистые события 3 степени или выше в течение 6 месяцев до регистрации; 15. Классификация функции сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; 16. Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать одним препаратом (систолическое артериальное давление после лечения >140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.); 16. Известна аллергия на трастузумаб или другие препараты моноклональных антител против PD-1, против PD-L1; 17. известна алкогольная или наркотическая зависимость; 18. Лица с психическими расстройствами или плохой комплаентностью; 19. Женщины в период беременности или кормления грудью; 20. Исследователь считает, что у субъекта есть какие-либо клинические или лабораторные отклонения или другие причины, не подходящие для участия в данном клиническом исследовании.