Vaiheen I kliininen tutkimus BAT1306- ja BAT8001-injektioista potilailla, joilla on kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien) miehet ja naiset;
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai joilla ei ole standardihoitosuunnitelmaa tai jotka eivät sovellu standardihoitoon tässä vaiheessa;
3. Testi vahvistaa HER2-positiiviseksi, määritelty seuraavasti: IHC 3+ tai ISH +;
4. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-1 pistettä;
5. Arvioitu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta;
6. RECIST-version 1.1 mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio;
7. Elinten toimintakyky on riittävä: (1) Verijärjestelmä (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) -hoitoa 14 päivän sisällä): Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Verihiutale (PLT) ≥100 × 10^9/l; Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; (2) maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; (3) Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Kreatiniinipuhdistuma (CCr) >50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); Koagulaatio; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; Sydänlihaksen tsymogrammi; Troponiini T < 1 × ULN;
8. Pätevien potilaiden (miesten ja naisten), joilla on hedelmällisyys, on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni tai este tai raittius) koeajan aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat valitaan ennen vaaleja. Päivän sisällä tehdyn veren raskaustestin on oltava negatiivinen;
9. Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tutkimukseen ennen tutkimusta ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. saada kasvainten vastaista hoitoa, kuten sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai muuta kliinistä lääkehoitoa; Huomautus: Immunologiset tarkistuspisteen estäjät, mukaan lukien anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, mitomysiini ja nitrosourea 6 viikon ajan viimeisestä annoksesta; fluorourasiili suun kautta otettavat lääkkeet, kuten tegao, kortti Peitabiini on 2 viikon sisällä viimeisen annoksen ottamisesta; 2. Aiemmin käytetyn antrasykliinin kumulatiivinen annos täyttää jonkin seuraavista arvoista: Doksorubisiini tai liposomaalinen doksorubisiini >360mg/m2? Epirubisiini > 540 mg/m2? Mitoksantroni > 84 mg/m2
2. Jos käytetään toista antrasykliiniä tai useampaa kuin yhtä antrasykliiniä, kumulatiivinen annos ylittää vastaavan doksorubisiinin annoksen 360 mg/m2
3. Sinulle on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; ihonalaisen laskimon pääsylaitteen implantointi (esim. PICC) 7 päivän sisällä;
4. On yhdistettävä tutkimuksen aikana tai viikko ennen ensimmäistä annosta (tai 3 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi), ovat saaneet vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai vahvoja estäjiä (katso liite 7);
5. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutuksia ei ole palautettu arvoon CTCAE 5.0 ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä);
6. Aivometastaasit, joihin liittyy kliinisiä oireita, selkäytimen kompressio, syöpämäinen aivokalvontulehdus tai muita todisteita siitä, että potilaiden keskushermoston etäpesäkkeitä ei ole saatu hallintaan, tutkijat katsoivat, että se ei sovellu ilmoittautumiseen; potilaat, joilla on kliinisiä oireita, joita epäillään aivoista tai pia materista, on suljettava pois TT/MRI-tutkimuksella; 7.
7. Immuunihoidossa on esiintynyt ≥3 immuunijärjestelmään liittyvää haittatapahtumaa (irAE, katso liite 5).
8. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.); 9. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos samaa lääkettä) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta; Lukuun ottamatta paikallisten, okulaaristen, nivelensisäisten, intranasaalisten ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttöä; lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö ennaltaehkäisyyn, kuten varjoaineiden käyttö;

10. Tällä hetkellä tai on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus; 11. On hallitsemattomia aktiivisia infektioita; 12. sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-vasta-ainetesti positiivinen; 13. Aktiiviset hepatiitti B -potilaat (hepatiitti B -viruksen tiitteri on korkeampi kuin havaitsemisraja), mikä mahdollistaa muun profylaktisen antiviraalihoidon kuin interferonin; hepatiitti C -virusinfektio (anti-hepatiitti C vasta-aine positiivinen tai hepatiitti C RNA) positiivinen); 14. On olemassa ≥2 asteen perifeerinen neuropatia; 15. Onko sinulla ollut vakavia sydän- ja verisuonitauteja: ? kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä; Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus, tromboemboliset tapahtumat tai muut kardiovaskulaariset tapahtumat, jotka ovat asteen 3 tai sitä korkeampia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; 15. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus ≥ II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; 16. Hypertensio, jota ei voida hallita yhdellä lääkkeellä (systolinen verenpaine hoidon jälkeen > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg); 16. Tiedetään olevan allerginen trastutsumabille tai muille monoklonaalisille anti-PD-1-, anti-PD-L1-vasta-ainelääkkeille; 17. Alkoholi- tai huumeriippuvuus tunnetaan; 18. Henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia tai huonosti noudattavia; 19. Naiset raskauden tai imetyksen aikana; 20. Tutkija uskoo, että tutkittavalla on kliinisiä tai laboratoriopoikkeavuuksia tai muita syitä, jotka eivät sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.