Un ensayo clínico de fase I de inyección de BAT1306 y BAT8001 en pacientes con tumor sólido

Criterios de inclusión:

1. de 18 a 75 años (ambos inclusive) de sexo masculino y femenino;
2. Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados confirmados por histología o citología, que hayan fallado al tratamiento estándar, o que no tengan un plan de tratamiento estándar, o que no sean aptos para el tratamiento estándar en esta etapa;
3. Confirmado por la prueba como HER2 positivo, definido como: IHC 3+ o ISH +;
4. Puntuación de estado físico ECOG 0-1 puntos;
5. Tiempo de supervivencia estimado de más de 3 meses;
6. Según RECIST versión 1.1, existe al menos una lesión tumoral medible;
7. Tener una función adecuada de los órganos: (1) Sistema sanguíneo (sin transfusión de sangre o tratamiento con factor estimulante de colonias (G-CSF) dentro de los 14 días): Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L; Hemoglobina (Hb) ≥90g/L; (2) función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; (3) Función renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN; Aclaramiento de creatinina (CCr) >50ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault); Coagulación; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN; Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN; zimograma miocárdico; Troponina T <1×LSN;
8. Los pacientes calificados (hombres y mujeres) con fertilidad deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables (hormonales o de barrera o abstinencia) durante el período de prueba y al menos 6 meses después de la última dosis; las pacientes en edad fértil se seleccionan antes de la elección. La prueba de embarazo en sangre dentro del día debe ser negativa;
9. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para el estudio antes del ensayo y voluntariamente firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Recibir terapia antitumoral como radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina o inmunoterapia dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis u otro tratamiento farmacológico de ensayo clínico; Nota: Inhibidores de puntos de control inmunológicos, incluidos anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, mitomicina y nitrosourea durante 6 semanas desde la última dosis; medicamentos orales de fluorouracilo como tegao, tarjeta Peitabin dentro de las 2 semanas posteriores a la toma de la última dosis; 2. La dosis acumulada de antraciclina utilizada en el pasado cumple con alguno de los siguientes valores: ¿Doxorrubicina o doxorrubicina liposomal >360 mg/m2? Epirubicina > 540 mg/m2 ? Mitoxantrona > 84mg/m2
2. Si se usa otra antraciclina o más de una antraciclina, la dosis acumulada excede la dosis equivalente de doxorrubicina 360 mg/m2
3. Se han sometido a una cirugía mayor de órganos (excluida la biopsia con aguja) o a un trauma importante en las 4 semanas anteriores a la primera dosis; implantación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo (por ejemplo, PICC) dentro de los 7 días;
4. Deben combinarse durante el ensayo, o 1 semana antes de la primera dosis (o 3 semividas del fármaco, lo que sea más largo), han recibido inductores potentes o inhibidores potentes de CYP3A4 (consulte el Apéndice 7);
5. Las reacciones adversas al tratamiento antitumoral anterior no se han restablecido a la evaluación de grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (excepto la pérdida de cabello);
6. Metástasis cerebrales con síntomas clínicos, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa u otra evidencia de que las metástasis del sistema nervioso central en pacientes no han sido controladas, los investigadores consideraron que no es adecuado para la inscripción; pacientes con síntomas clínicos sospechosos de encéfalo o piamadre Deben ser excluidos mediante un examen de TC/IRM; 7.
7. Ha habido ≥3 eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE, consulte el Apéndice 5) en la inmunoterapia.
8. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o preexistentes que pueden tener recurrencia (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.); 9. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalente del mismo fármaco) u otros agentes inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis; Excepto por el uso de corticoides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de corticosteroides para la profilaxis, como el uso de agentes de contraste;

10. Actualmente o ha tenido enfermedad pulmonar intersticial; 11 Hay infecciones activas no controladas; 12. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de anticuerpos contra el VIH positiva; 13 Pacientes con hepatitis B activa (el título del virus de la hepatitis B es superior al límite inferior de detección), lo que permite una terapia antiviral profiláctica distinta del interferón; infección por el virus de la hepatitis C (anticuerpo anti-hepatitis C positivo o ARN de hepatitis C) Positivo); 14 Hay neuropatía periférica de grado ≥2; 15. Tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular grave: ? Arritmias ventriculares que requieren intervención clínica; síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, eventos tromboembólicos u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; 15. Clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %; dieciséis. Hipertensión que no se puede controlar con un solo fármaco (presión arterial sistólica después del tratamiento >140 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg); dieciséis. Se sabe que es alérgico al trastuzumab u otros fármacos de anticuerpos monoclonales anti-PD-1, anti-PD-L1; 17 Se conoce la dependencia del alcohol o las drogas; 18. Personas con trastornos mentales o bajo cumplimiento; 19 Mujeres durante el embarazo o la lactancia; 20 El investigador cree que el sujeto tiene anomalías clínicas o de laboratorio u otras razones que no son adecuadas para participar en este estudio clínico.