Mekanismer for misbrugsatrofi i menneskelige skeletmuskler (iMOB) (iMOB)
Udnyttelse af muskelspecifik atrofi Modtagelighed til at adskille mekanismerne ved misbrugsatrofi i menneskelig skeletmuskelatrofi (iMOB)
Tab af muskler kan være forårsaget af en række stimuli og resulterer i nedsat mobilitet og styrke og påvirker også hele kroppens sundhed. Selvom det er kendt, at muskler spilder, er processen, hvorved dette sker, ikke godt forstået. Ydermere, mens nogle muskler tabes hurtigt, synes andre at være modstandsdygtige over for virkningerne af manglende brug.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere, hvor hurtigt ændringer i muskler begynder at forekomme, og undersøge de processer, der ligger til grund for muskelatrofi. Ved at studere muskler, der svinder hurtigt, og dem, der er modstandsdygtige over for atrofi, sigter denne undersøgelse på at identificere de forskellige processer, der fører til muskeltab. Denne undersøgelse vil også evaluere forskellene i muskelændringer mellem unge og gamle mennesker.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skeletmuskler huser ~40% af alt protein i kroppen. Muskler er ikke kun afgørende for bevægelse, men repræsenterer også kroppens største metabolisk aktive væv, glukosebortskaffelsessted og brændstofreservoir for andre organer under patologiske tilstande (dvs. levering af aminosyrer til leveren til glukoneogenese). Muskelatrofi er karakteriseret ved en reduktion i tværsnitsareal (CSA) og længde og forekommer ved mange almindelige sygdomme (f. kræftformer (1), nyre-/hjertesvigt, sepsis, genetiske sygdomme, neurodegenerative lidelser osv.). Det er også udbredt i situationer med nedsat neural input, såsom benafstøbning efter brud (2), sengeleje, rygmarvsskade (3), rumflyvning og kronisk fysisk inaktivitet. Atrofi resulterer i tab af muskelkraft og styrke (hvilket er relateret til øget sygelighed og dødelighed (4)) og reduceret kapacitet til glukoseopbevaring og metabolisme i hele kroppen, hvilket forårsager insulinresistens. Strategier til at modvirke atrofi er begrænsede, men inkluderer mekanisk belastning (5) og de synergistiske anabolske virkninger af næringsstoffer. Selvom muskelatrofi er af stor klinisk betydning, er der lavet relativt lidt mekanistisk forskning i mennesker. Formålet med denne undersøgelse er således at vurdere sammenhængen mellem variationen i muskelfysiologiske reaktioner på manglende brug atrofi med variation i proteinomsætning og molekylære netværk. Dette vil ikke kun give nye hypoteser for fysiologisk regulering af menneskelig muskel og generere 'interventionsmål' afledt af klinisk relevante menneskelige undersøgelser, det vil også forbedre forståelsen af, om responsen på manglende brug ændres med alderen og afgøre, om mekanistiske forskelle i atrofi-resistente og atrofifølsomme muskler kan forklare intermuskulær variation i modtagelighed for atrofi.
Denne undersøgelse har til formål at definere de molekylære og metaboliske mekanismer, der forårsager misbrugsatrofi hos både unge og ældre individer og undersøge, hvordan og hvorfor nogle muskler er beskyttet mod det. Undersøgelsen vil også vurdere tidsmæssige aspekter af misbrugsatrofi (kun hos yngre individer) for at udforske det mekanistiske grundlag for den hurtigere atrofi observeret i de tidlige dage af misbrug.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Det Forenede Kongerige, DE22 3DT
- Graduate Entry Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gruppe 1 og 2: Mand, Alder 18-40, BMI 18-35
- Gruppe 3: Mand, Alder 65-80, BMI 18-35
Ekskluderingskriterier:
- BMI > 35 / <18
- Kvinde
- Personlig eller familiehistorie om venøs tromboembolisme
- Væsentlige medicinske komorbiditeter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 15 dages immobilisering
Det dominerende ben af unge sunde patienter (18-40 år uden alvorlige komorbiditeter) vil blive immobiliseret ved hjælp af en fast knæbøjle og aircast-bagagerum i 15 kontinuerlige dage
|
Immobilisering med enkeltbensophæng immobilisering
|
|
Eksperimentel: 5 dages immobilisering ung
Det dominerende ben af unge sunde patienter (18-40 år uden alvorlige komorbiditeter) vil blive immobiliseret ved hjælp af en fast knæbøjle og aircast-bagagerum i 5 kontinuerlige dage
|
Immobilisering med enkeltbensophæng immobilisering
|
|
Eksperimentel: 5 dages immobilisering gammel
Det dominerende ben af alderen patienter (65-80 år uden alvorlige komorbiditeter) vil blive immobiliseret ved hjælp af en fast knæbøjle og aircast-bagagerum i 5 kontinuerlige dage
|
Immobilisering med enkeltbensophæng immobilisering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i muskelvolumen (cm3)
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
MR-vurdering af muskelvolumen i Tibialis Anterior (TA) og Medial Gastrocnemius (MG) i immobiliseret vs ikke-immobiliseret ben, før og efter immobilisering
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
Ændringer i muskeltykkelse (cm)
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Ultralydsskanning (USS) vurdering af muskeltykkelse i Tibialis Anterior (TA) og Medial Gastrocnemius (MG) i immobiliseret vs ikke-immobiliseret ben, før og efter immobilisering
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
Ændringer i muskeloverfladeareal (cm2)
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Ultralydsvurdering af muskeloverfladeareal i tibialis anterior (TA) og Medial Gastrocnemius (MG) i immobiliseret vs ikke-immobiliseret før og efter immobilisering
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
Ændringer i muskelfiberlængde (cm)
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Ultralydsvurdering af muskelfiberlængde i tibialis anterior (TA) og Medial Gastrocnemius (MG) i immobiliseret vs ikke-immobiliseret før og efter immobilisering
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
Ændringer i muskelfibres vinkel (grader)
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Ultralydsvurdering af muskelfiberpenningsvinkel i tibialis anterior (TA) og Medial Gastrocnemius (MG) i immobiliseret vs ikke-immobiliseret før og efter immobilisering
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
Hastighed for muskelproteinsyntese (MPS) (%/time)
Tidsramme: Over 8 timer efter immobiliseringsperiode
|
IV sporstof (Individuel muskel MPS i TA+MG muskler i immobiliserede vs ikke immobiliserede ben)
|
Over 8 timer efter immobiliseringsperiode
|
|
Muskelproteinnedbrydningshastighed (MPB) (%/time)
Tidsramme: Over 8 timer efter immobiliseringsperiode
|
IV-pulssporere (IV-sporstoffer for at give muskelspecifikke MPB-mål for TA+MG-muskler i immobiliserede vs ikke-immobiliserede ben)
|
Over 8 timer efter immobiliseringsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskel blodgennemstrømning
Tidsramme: over 5 minutter (efter immobiliseringsperiode)
|
kontrastforstærket ultralyd (CEUS) vurdering af muskelblodgennemstrømning i immobiliserede vs ikke-immobiliserede ben (TA+MG muskelspecifik)
|
over 5 minutter (efter immobiliseringsperiode)
|
|
Benets blodgennemstrømning
Tidsramme: Over 5 minutter (efter immobiliseringsperiode)
|
Doppler-vurdering af benets blodgennemstrømning gennem fælles lårbensarterie i fodrede og fastende tilstande i både immobiliseret og ikke-immobiliseret ben
|
Over 5 minutter (efter immobiliseringsperiode)
|
|
Anabolsk signalering
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Måling af anabolske signalveje ved western blot (sammenligning mellem immobiliserede vs ikke-immobiliserede TA + MG muskler)
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
Katabolisk signalering
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Måling af proteasom og lysosomale og relaterede kataboliske signalveje ved western blot (sammenligning mellem immobiliserede vs ikke-immobiliserede TA + MG muskler)
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
RNA-sekventering
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
komplet RNA-sekventering af immobiliserede vs ikke-immobiliserede TA + MG-muskler for at bestemme gensætberigelse og pathway-analyse
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
Histologi
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Morfologisk vurdering af muskelfibre ved histologiske teknikker (sammenligning af immobiliserede vs ikke-immobiliserede TA + MG muskler)
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
Mitokondriel respiration
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Måling af mitokondriel respiration for at vurdere forskellig kompleks aktivitet i immobiliserede vs ikke-immobiliserede TA + MG muskler
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
Intramuskulær elektromyografi (iEMG)
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Elektrisk induceret maksimal kraftudvikling og træthed i TA + MG muskler før og efter immobilisering
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
Muskelkraft
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Vurdering af ændringer i muskelkraft sekundært til immobilisering gennem 1 rep max (kg) før og efter immobilisering
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
|
Cardio pulmonal fitness
Tidsramme: 14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) for at vurdere ændringer i aerob kondition (V02 max, anaerob tærskel og Watt Max) efter immobilisering
|
14 dage i gruppe 1. 5 dage i gruppe 2 og 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bethan E Phillips, PhD, University of Nottingham
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1031809
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .