Mechanizmy zaniku nieużywania mięśni szkieletowych człowieka (iMOB) (iMOB)

Mięśnie szkieletowe zawierają około 40% wszystkich białek w organizmie. Mięśnie są nie tylko kluczowe dla poruszania się, ale także reprezentują największą metabolicznie aktywną tkankę organizmu, miejsce usuwania glukozy i rezerwuar paliwa dla innych narządów w stanach patologicznych (tj. Dostarczanie aminokwasów do wątroby w celu glukoneogenezy). Zanik mięśni charakteryzuje się zmniejszeniem pola przekroju poprzecznego (CSA) i długości i występuje w wielu powszechnych chorobach (np. nowotwory (1), niewydolność nerek/serca, posocznica, choroby genetyczne, zaburzenia neurodegeneracyjne itp.). Występuje również w sytuacjach zmniejszonego wkładu nerwowego, takich jak gipsowanie nóg po złamaniach (2), leżenie w łóżku, uraz rdzenia kręgowego (3), loty kosmiczne i chroniczny brak aktywności fizycznej. Atrofia skutkuje utratą mocy i siły mięśni (co jest związane ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością (4)) oraz zmniejszoną zdolnością do magazynowania i metabolizmu glukozy w całym organizmie, co powoduje oporność na insulinę. Strategie przeciwdziałania atrofii są ograniczone, ale obejmują obciążenie mechaniczne (5) i synergiczne działanie anaboliczne składników odżywczych. Chociaż zanik mięśni ma ogromne znaczenie kliniczne, przeprowadzono stosunkowo niewiele badań mechanistycznych na ludziach. Zatem celem tego badania jest ocena związku między zmiennością reakcji fizjologicznych mięśni na atrofię nieużywania ze zmiennością obrotu białkami i sieciami molekularnymi. To nie tylko dostarczy nowych hipotez dotyczących fizjologicznej regulacji ludzkich mięśni i wygeneruje „cele interwencji” wywodzące się z istotnych klinicznie badań na ludziach, ale także poprawi zrozumienie, czy reakcja na nieużywanie zmienia się wraz z wiekiem i określi, czy mechanistyczne różnice w oporności na atrofię i Mięśnie wrażliwe na atrofię mogą wyjaśniać międzymięśniowe zróżnicowanie podatności na atrofię.

Celem tego badania jest zdefiniowanie mechanizmów molekularnych i metabolicznych powodujących atrofię nieużywania zarówno u młodych, jak i starszych osób oraz zbadanie, w jaki sposób i dlaczego niektóre mięśnie są przed nią chronione. Badanie oceni również aspekty czasowe atrofii nieużywania (tylko u młodszych osób) w celu zbadania mechanistycznych podstaw szybszej atrofii obserwowanej we wczesnych dniach nieużywania.