Mécanismes de l'amyotrophie du muscle squelettique humain (iMOB) (iMOB)
Exploiter la sensibilité à l'atrophie musculaire spécifique pour démêler les mécanismes de l'amyotrophie dans l'atrophie musculaire squelettique humaine (iMOB)
La perte de muscle peut être causée par une variété de stimuli et entraîne une mobilité et une force réduites et a également un impact sur la santé de tout le corps. Bien qu'il soit connu que les muscles gaspillent, le processus par lequel cela se produit n'est pas bien compris. De plus, alors que certains muscles s'atrophient rapidement, d'autres semblent résistants aux effets de l'inactivité.
Cette étude vise à évaluer la rapidité avec laquelle les changements dans les muscles commencent à se produire et à étudier les processus qui sous-tendent l'atrophie musculaire. En étudiant les muscles qui s'atrophient rapidement et ceux qui résistent à l'atrophie, cette étude vise à identifier les différents processus qui conduisent à la perte musculaire. Cette étude évaluera également les différences dans les changements musculaires entre les jeunes et les personnes âgées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les muscles squelettiques hébergent environ 40 % de toutes les protéines du corps. Les muscles sont non seulement cruciaux pour la locomotion, mais représentent également le plus grand tissu métaboliquement actif du corps, le site d'élimination du glucose et le réservoir de carburant pour d'autres organes dans des conditions pathologiques (c'est-à-dire l'apport d'acides aminés au foie pour la gluconéogenèse). L'atrophie musculaire se caractérise par une réduction de la section transversale (CSA) et de la longueur et survient dans de nombreuses maladies courantes (par ex. cancers (1), insuffisance rénale/cardiaque, septicémie, maladies génétiques, troubles neurodégénératifs, etc.). Il est également répandu dans les situations d'apport neuronal réduit telles que le moulage des jambes après des fractures (2), l'alitement, les lésions de la moelle épinière (3), les vols spatiaux et l'inactivité physique chronique. L'atrophie entraîne une perte de puissance et de force musculaire (qui est liée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité (4)) et une réduction des capacités de stockage et de métabolisme du glucose dans tout le corps, ce qui provoque une résistance à l'insuline. Les stratégies pour s'opposer à l'atrophie sont limitées mais incluent la charge mécanique (5) et les effets anabolisants synergiques des nutriments. Bien que l'atrophie musculaire soit d'une grande importance clinique, relativement peu de recherches mécanistes ont été menées chez l'homme. Ainsi, le but de cette étude est d'évaluer le lien entre la variation des réponses physiologiques musculaires à l'amyotrophie avec la variation du renouvellement des protéines et les réseaux moléculaires. Cela fournira non seulement de nouvelles hypothèses pour la régulation physiologique du muscle humain et générera des "cibles d'intervention" dérivées d'études humaines cliniquement pertinentes, mais améliorera également la compréhension de la question de savoir si la réponse à l'inactivité est altérée avec l'âge et déterminera si des différences mécanistes dans l'atrophie résistante et Les muscles sensibles à l'atrophie pourraient expliquer la variation intermusculaire de la sensibilité à l'atrophie.
Cette étude vise à définir les mécanismes moléculaires et métaboliques à l'origine de l'amyotrophie chez les individus jeunes et âgés et à explorer comment et pourquoi certains muscles en sont protégés. L'étude évaluera également les aspects temporels de l'atrophie due à la désuétude (chez les individus plus jeunes uniquement) afin d'explorer la base mécaniste de l'atrophie plus rapide observée dans les premiers jours de la désuétude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Royaume-Uni, DE22 3DT
- Graduate Entry Medical School
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Groupe 1 et 2 : Homme, 18-40 ans, IMC 18-35
- Groupe 3 : Homme, 65-80 ans, IMC 18-35
Critère d'exclusion:
- IMC > 35 / <18
- Femme
- Antécédents personnels ou familiaux de thromboembolie veineuse
- Comorbidités médicales importantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Immobilisation de 15 jours
La jambe dominante des jeunes patients en bonne santé (18-40 ans sans comorbidités graves) sera immobilisée à l'aide d'une attelle de genoux fixe et d'un démarrage aérodynamique pendant 15 jours continus
|
Immobilisation avec immobilisation en suspension à une jambe
|
|
Expérimental: Immobilisation de 5 jours jeunes
La jambe dominante des jeunes patients en bonne santé (18-40 ans sans comorbidités graves) sera immobilisée à l'aide d'une attelle de genoux fixe et d'une botte aérodynamique pendant 5 jours continus
|
Immobilisation avec immobilisation en suspension à une jambe
|
|
Expérimental: Immobilisation de 5 jours
La jambe dominante des patients âgés (65 à 80 ans sans comorbidités graves) sera immobilisée à l'aide d'une attelle de genoux fixe et d'un démarrage aérodynamique pendant 5 jours continus
|
Immobilisation avec immobilisation en suspension à une jambe
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modifications du volume musculaire (cm3)
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Évaluation par IRM du volume musculaire du tibial antérieur (TA) et du gastrocnémien médial (MG) dans la jambe immobilisée par rapport à la jambe non immobilisée, avant et après l'immobilisation
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Modifications de l'épaisseur musculaire (cm)
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Évaluation par échographie (USS) de l'épaisseur musculaire du tibial antérieur (TA) et du gastrocnémien médial (MG) dans la jambe immobilisée par rapport à la jambe non immobilisée, avant et après l'immobilisation
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Modifications de la surface transversale musculaire (cm2)
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Évaluation échographique de la surface musculaire transversale, dans le tibial antérieur (TA) et le gastrocnémien médial (MG) chez les immobilisés vs non immobilisés avant et après l'immobilisation
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Modifications de la longueur des fibres musculaires (cm)
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Évaluation échographique de la longueur des fibres musculaires dans le tibial antérieur (TA) et le gastrocnémien médial (MG) chez les immobilisés par rapport aux non immobilisés avant et après l'immobilisation
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Changements dans l'angle de pennation des fibres musculaires (degrés)
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Évaluation échographique de l'angle de pennation des fibres musculaires dans le tibial antérieur (TA) et le gastrocnémien médial (MG) chez les immobilisés par rapport aux non immobilisés avant et après l'immobilisation
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Taux de synthèse des protéines musculaires (MPS) (%/h)
Délai: Plus de 8 heures après la période d'immobilisation
|
Traceur IV (MPS musculaire individuel dans les muscles TA + MG dans les jambes immobilisées vs non immobilisées)
|
Plus de 8 heures après la période d'immobilisation
|
|
Taux de dégradation des protéines musculaires (MPB) (%/h)
Délai: Plus de 8 heures après la période d'immobilisation
|
Traceurs d'impulsion IV (traceurs IV pour donner des mesures MPB spécifiques aux muscles des muscles TA + MG dans les jambes immobilisées par rapport aux jambes non immobilisées)
|
Plus de 8 heures après la période d'immobilisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Flux sanguin musculaire
Délai: plus de 5 minutes (après une période d'immobilisation)
|
évaluation par échographie de contraste (CEUS) du flux sanguin musculaire dans les jambes immobilisées par rapport aux jambes non immobilisées (spécifique au muscle TA + MG)
|
plus de 5 minutes (après une période d'immobilisation)
|
|
Flux sanguin des jambes
Délai: Plus de 5 minutes (après la période d'immobilisation)
|
Évaluation Doppler du flux sanguin de la jambe dans l'artère fémorale commune à jeun et à jeun dans la jambe immobilisée et non immobilisée
|
Plus de 5 minutes (après la période d'immobilisation)
|
|
Signalisation anabolique
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Mesure des voies de signalisation anabolique par western blot (comparaison entre muscles TA + MG immobilisés vs non immobilisés)
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Signalisation catabolique
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Mesure du protéasome et des voies de signalisation cataboliques lysosomales et apparentées par western blot (comparaison entre les muscles TA + MG immobilisés vs non immobilisés)
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Séquençage de l'ARN
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
séquençage complet de l'ARN des muscles TA + MG immobilisés vs non immobilisés pour déterminer l'enrichissement de l'ensemble de gènes et l'analyse des voies
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Histologie
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Évaluation morphologique des fibres musculaires par des techniques histologiques (comparaison des muscles TA + MG immobilisés vs non immobilisés)
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Respiration mitochondriale
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Mesure de la respiration mitochondriale pour évaluer différentes activités complexes dans les muscles TA + MG immobilisés et non immobilisés
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Électromyographie intramusculaire (iEMG)
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Développement de force maximale induit électriquement et fatigabilité dans les muscles TA + MG avant et après l'immobilisation
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Puissance musculaire
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Évaluation des modifications de la puissance musculaire secondaires à l'immobilisation par 1 répétition max (kg) avant et après l'immobilisation
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
|
Aptitude cardio-pulmonaire
Délai: 14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Test d'effort cardiopulmonaire (CPET) pour évaluer les changements de capacité aérobie (V02 max, seuil anaérobie et Watt Max) après l'immobilisation
|
14 jours en groupe 1. 5 jours en groupes 2 et 3
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bethan E Phillips, PhD, University of Nottingham
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1031809
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .