Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanisms of Disuse Atrophy in Human Skeletal Muscle (iMOB) (iMOB)

4. prosince 2020 aktualizováno: University of Nottingham

Využití náchylnosti k atrofii specifické pro svaly k rozuzlení mechanismů atrofie nepoužití u atrofie lidského kosterního svalstva (iMOB)

Ztráta svalů může být způsobena různými podněty a má za následek sníženou pohyblivost a sílu a také ovlivňuje zdraví celého těla. I když je známo, že svaly plýtvají procesem, kterým k tomu dochází, není dobře pochopeno. Kromě toho, zatímco některé svaly rychle ochabují, jiné se zdají být odolné vůči účinkům nepoužívání.

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit, jak rychle se změny ve svalech začnou objevovat, a prozkoumat procesy, které jsou základem svalové atrofie. Studiem svalů, které rychle ochabují a které jsou odolné vůči atrofii, se tato studie zaměřuje na identifikaci různých procesů, které vedou ke ztrátě svalů. Tato studie bude také hodnotit rozdíly ve svalových změnách mezi mladými a starými lidmi.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kosterní svaly hostí ~ 40 % všech bílkovin v těle. Svaly jsou klíčové nejen pro pohyb, ale také představují největší metabolicky aktivní tkáň těla, úložiště glukózy a zásobárnu paliva pro další orgány v patologických stavech (tj. zásobování jater aminokyselinami pro glukoneogenezi). Svalová atrofie je charakterizována zmenšením průřezové plochy (CSA) a délky a vyskytuje se u mnoha běžných onemocnění (např. rakoviny (1), selhání ledvin/srdce, sepse, genetická onemocnění, neurodegenerativní poruchy atd.). Převládá také v situacích se sníženým nervovým vstupem, jako je odlitek nohy po zlomeninách (2), odpočinek na lůžku, poranění míchy (3), let do vesmíru a chronická fyzická nečinnost. Atrofie má za následek ztrátu svalové síly a síly (což souvisí se zvýšenou nemocností a úmrtností (4)) a sníženou kapacitu pro celotělové ukládání glukózy a metabolismus, což způsobuje inzulínovou rezistenci. Strategie proti atrofii jsou omezené, ale zahrnují mechanické zatížení (5) a synergické anabolické účinky živin. Přestože svalová atrofie má velký klinický význam, u lidí bylo provedeno relativně málo mechanistického výzkumu. Cílem této studie je tedy posoudit souvislost mezi variací ve svalových fyziologických reakcích na atrofii z nečinnosti s variací v obratu proteinů a molekulárních sítí. To nejenže poskytne nové hypotézy pro fyziologickou regulaci lidských svalů a vytvoří „intervenční cíle“ odvozené z klinicky relevantních studií na lidech, ale také zlepší pochopení toho, zda se reakce na nepoužívání mění s věkem, a určí, zda jsou mechanické rozdíly v atrofii odolné a svaly citlivé na atrofii by mohly vysvětlit mezisvalové variace v náchylnosti k atrofii.

Tato studie si klade za cíl definovat molekulární a metabolické mechanismy způsobující atrofii z nečinnosti u mladých i starších jedinců a prozkoumat, jak a proč jsou proti ní některé svaly chráněny. Studie také posoudí časové aspekty atrofie z nepoužívání (pouze u mladších jedinců), aby prozkoumala mechanistický základ pro rychlejší atrofii pozorovanou v prvních dnech nepoužívání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

36

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Skupina 1 a 2: muži, věk 18-40, BMI 18-35
  • Skupina 3: Muži, věk 65-80 let, BMI 18-35

Kritéria vyloučení:

  • BMI > 35 / < 18
  • ženský
  • Osobní nebo rodinná anamnéza žilního tromboembolismu
  • Významné lékařské komorbidity

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 15denní imobilizace
Dominantní noha mladých zdravých pacientů (18-40 let bez závažných komorbidit) bude imobilizována pomocí fixní kolenní ortézy a aircastové boty po dobu 15 nepřetržitých dnů
Behaviorální: Imobilizace jedné nohy
Imobilizace s imobilizací zavěšením jedné nohy
EXPERIMENTÁLNÍ: 5denní imobilizace mláďat
Dominantní noha mladých zdravých pacientů (18-40 let bez závažných komorbidit) bude imobilizována pomocí fixní kolenní ortézy a aircastové boty po dobu 5 nepřetržitých dnů
Behaviorální: Imobilizace jedné nohy
Imobilizace s imobilizací zavěšením jedné nohy
EXPERIMENTÁLNÍ: 5denní imobilizace stará
Dominantní noha starších pacientů (65-80 let bez závažných komorbidit) bude imobilizována pomocí fixní kolenní ortézy a aircastové boty po dobu 5 nepřetržitých dnů
Behaviorální: Imobilizace jedné nohy
Imobilizace s imobilizací zavěšením jedné nohy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny objemu svalů (cm3)
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
MRI hodnocení svalového objemu v přední části tibialis (TA) a mediálním gastrocnemiu (MG) u imobilizované versus neimobilizované nohy, před i po imobilizaci
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Změny tloušťky svalů (cm)
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Ultrazvukové skenování (USS) hodnocení tloušťky svalu předního tibialis (TA) a mediálního gastrocnemia (MG) u imobilizované vs. neimobilizované nohy, před i po imobilizaci
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Změny svalového příčného povrchu (cm2)
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Ultrazvukové vyšetření svalového křížového povrchu, v tibialis anterior (TA) a Medial Gastrocnemius (MG) u imobilizovaných vs. neimobilizovaných před i po imobilizaci
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Změny délky svalových vláken (cm)
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Ultrazvukové hodnocení délky svalových vláken v tibialis anterior (TA) a Medial Gastrocnemius (MG) u imobilizovaných vs. neimobilizovaných před i po imobilizaci
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Změny v pennačním úhlu (stupních) svalových vláken
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Ultrazvukové hodnocení pennačního úhlu svalového vlákna v tibialis anterior (TA) a Medial Gastrocnemius (MG) u imobilizovaných vs. neimobilizovaných před i po imobilizaci
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Rychlost syntézy svalových proteinů (MPS) (%/h)
Časové okno: Více než 8 hodin po imobilizaci
IV tracer (Individuální MPS ve svalech TA+MG na imobilizovaných vs. neimobilizovaných nohách)
Více než 8 hodin po imobilizaci
Rychlost odbourávání svalového proteinu (MPB) (%/h)
Časové okno: Více než 8 hodin po imobilizaci
IV indikátory pulsu (IV indikátory, které poskytují svalové specifické MPB měření TA+MG svalů v imobilizovaných versus neimobilizovaných nohách)
Více než 8 hodin po imobilizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokrvení svalů
Časové okno: více než 5 minut (po době imobilizace)
kontrastní ultrazvukové vyšetření (CEUS) hodnocení průtoku krve svalem v imobilizovaných vs neznehybněných nohou (TA+MG svalové specifické)
více než 5 minut (po době imobilizace)
Prokrvení nohou
Časové okno: Více než 5 minut (po době imobilizace)
Dopplerovské hodnocení průtoku krve v noze společnou stehenní tepnou ve stavu nasycení a nalačno v imobilizované i neimobilizované noze
Více než 5 minut (po době imobilizace)
Anabolická signalizace
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Měření anabolických signálních drah metodou western blot (srovnání imobilizovaných a neimobilizovaných svalů TA + MG)
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Katabolická signalizace
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Měření proteazomu a lysozomálních a souvisejících katabolických signálních drah pomocí western blotu (srovnání imobilizovaných a neimobilizovaných svalů TA + MG)
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
RNA sekvenování
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
kompletní sekvenování RNA imobilizovaných vs. neimobilizovaných svalů TA + MG pro stanovení obohacení genové sady a analýzy dráhy
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Histologie
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Morfologické hodnocení svalových vláken histologickými technikami (srovnání imobilizovaných a neimobilizovaných TA + MG svalů)
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Mitochondriální dýchání
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Měření mitochondriálního dýchání k posouzení různé komplexní aktivity v imobilizovaných a neimobilizovaných TA + MG svalech
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Intramuskulární elektromyografie (iEMG)
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Elektricky indukovaný vývoj maximální síly a únavnost ve svalech TA + MG před i po imobilizaci
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Svalová síla
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Hodnocení změn svalové síly sekundární k imobilizaci prostřednictvím 1 opakování max (kg) před a po imobilizaci
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Kardio plicní fitness
Časové okno: 14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3
Testování kardiopulmonální zátěže (CPET) k posouzení změn aerobní zdatnosti (V02 max, anaerobní práh a Watt Max) po imobilizaci
14 dní ve skupině 1. 5 dní ve skupinách 2 a 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nottingham

Spolupracovníci

Biotechnology and Biological Sciences Research Council

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bethan E Phillips, PhD, University of Nottingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. května 2021

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

16. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1031809

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Imobilizace jedné nohy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit