Mecanismos de atrofia por desuso en el músculo esquelético humano (iMOB) (iMOB)

Los músculos esqueléticos albergan ~40% de todas las proteínas del cuerpo. Los músculos no solo son cruciales para la locomoción, sino que también representan el tejido metabólicamente activo más grande del cuerpo, el sitio de eliminación de glucosa y el reservorio de combustible para otros órganos en condiciones patológicas (es decir, el suministro de aminoácidos al hígado para la gluconeogénesis). La atrofia muscular se caracteriza por una reducción en el área de la sección transversal (CSA) y la longitud y ocurre en muchas enfermedades comunes (p. cánceres (1), insuficiencia renal/cardíaca, sepsis, enfermedades genéticas, trastornos neurodegenerativos, etc.). También prevalece en situaciones de entrada neuronal reducida, como piernas enyesadas después de fracturas (2), reposo en cama, lesión de la médula espinal (3), vuelos espaciales e inactividad física crónica. La atrofia da como resultado una pérdida de potencia y fuerza muscular (que está relacionada con una mayor morbilidad y mortalidad (4)) y una capacidad reducida para el almacenamiento y el metabolismo de la glucosa en todo el cuerpo, lo que provoca resistencia a la insulina. Las estrategias para oponerse a la atrofia son limitadas pero incluyen la carga mecánica (5) y los efectos anabólicos sinérgicos de los nutrientes. Aunque la atrofia muscular es de gran importancia clínica, se ha realizado relativamente poca investigación mecanicista en humanos. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es evaluar el vínculo entre la variación en las respuestas fisiológicas musculares a la atrofia por desuso con la variación en el recambio de proteínas y las redes moleculares. Esto no solo proporcionará nuevas hipótesis para la regulación fisiológica del músculo humano y generará 'objetivos de intervención' derivados de estudios clínicamente relevantes en humanos, sino que también mejorará la comprensión de si la respuesta al desuso se altera con la edad y determinará si las diferencias mecánicas en la resistencia a la atrofia y los músculos sensibles a la atrofia podrían explicar la variación intermuscular en la susceptibilidad a la atrofia.

Este estudio tiene como objetivo definir los mecanismos moleculares y metabólicos que causan la atrofia por desuso en individuos jóvenes y mayores y explorar cómo y por qué algunos músculos están protegidos contra ella. El estudio también evaluará los aspectos temporales de la atrofia por desuso (solo en individuos más jóvenes) para explorar la base mecánica de la atrofia más rápida observada en los primeros días de desuso.