Mecanismos de atrofia por desuso no músculo esquelético humano (iMOB) (iMOB)

Os músculos esqueléticos hospedam cerca de 40% de todas as proteínas do corpo. Os músculos não são apenas cruciais para a locomoção, mas também representam o maior tecido metabolicamente ativo do corpo, local de eliminação de glicose e reservatório de combustível para outros órgãos em condições patológicas (isto é, suprimento de aminoácidos ao fígado para gliconeogênese). A atrofia muscular é caracterizada por uma redução na área de seção transversal (CSA) e no comprimento e ocorre em muitas doenças comuns (p. cânceres (1), insuficiência renal/cardíaca, sepse, doenças genéticas, distúrbios neurodegenerativos, etc.). Também é prevalente em situações de entrada neural reduzida, como gesso após fraturas (2), repouso no leito, lesão da medula espinhal (3), voo espacial e inatividade física crônica. A atrofia resulta em perda de potência e força muscular (que está relacionada ao aumento da morbidade e mortalidade (4)) e capacidade reduzida de armazenamento e metabolismo de glicose em todo o corpo, o que causa resistência à insulina. As estratégias para se opor à atrofia são limitadas, mas incluem carga mecânica (5) e os efeitos anabólicos sinérgicos dos nutrientes. Embora a atrofia muscular seja de grande importância clínica, relativamente pouca pesquisa mecanística foi feita em humanos. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a ligação entre a variação nas respostas fisiológicas musculares à atrofia por desuso com variação no turnover de proteínas e redes moleculares. Isso não apenas fornecerá novas hipóteses para a regulação fisiológica do músculo humano e gerará 'alvos de intervenção' derivados de estudos humanos clinicamente relevantes, mas também melhorará a compreensão de se a resposta ao desuso é alterada com a idade e determinará se as diferenças mecanísticas na resistência à atrofia e músculos sensíveis à atrofia podem explicar a variação intermuscular na suscetibilidade à atrofia.

Este estudo visa definir os mecanismos moleculares e metabólicos que causam atrofia por desuso em indivíduos jovens e idosos e explorar como e por que alguns músculos são protegidos contra ela. O estudo também avaliará os aspectos temporais da atrofia por desuso (apenas em indivíduos mais jovens) para explorar a base mecanicista da atrofia mais rápida observada nos primeiros dias de desuso.