Механизмы атрофии бездействия в скелетных мышцах человека (iMOB) (iMOB)

Скелетные мышцы содержат около 40% всего белка в организме. Мышцы не только имеют решающее значение для передвижения, но также представляют собой крупнейшую метаболически активную ткань организма, место утилизации глюкозы и топливный резервуар для других органов при патологических состояниях (т. е. поставка аминокислот в печень для глюконеогенеза). Мышечная атрофия характеризуется уменьшением площади поперечного сечения (CSA) и длины и возникает при многих распространенных заболеваниях (например, рак (1), почечная/сердечная недостаточность, сепсис, генетические заболевания, нейродегенеративные расстройства и т. д.). Это также распространено в ситуациях снижения нервной активности, таких как гипсование ноги после переломов (2), постельный режим, травма спинного мозга (3), космический полет и хроническая гиподинамия. Атрофия приводит к потере мышечной силы и силы (что связано с повышенной заболеваемостью и смертностью (4)) и снижением способности к накоплению и метаболизму глюкозы в организме, что вызывает резистентность к инсулину. Стратегии противодействия атрофии ограничены, но включают механическую нагрузку (5) и синергетический анаболический эффект питательных веществ. Хотя мышечная атрофия имеет большое клиническое значение, на людях было проведено относительно мало исследований механизмов. Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить связь между изменением физиологических реакций мышц на атрофию без нагрузки с изменением оборота белка и молекулярных сетей. Это не только предоставит новые гипотезы физиологической регуляции мышц человека и сгенерирует «мишени для вмешательства», полученные на основе клинически значимых исследований на людях, но также улучшит понимание того, изменяется ли реакция на неиспользование с возрастом, и определит, существуют ли механические различия в резистентности к атрофии и чувствительные к атрофии мышцы могут объяснить межмышечную изменчивость предрасположенности к атрофии.

Это исследование направлено на определение молекулярных и метаболических механизмов, вызывающих дисфункциональную атрофию как у молодых, так и у пожилых людей, и изучение того, как и почему некоторые мышцы защищены от нее. В исследовании также будут оцениваться временные аспекты атрофии бездействия (только у молодых людей), чтобы изучить механистическую основу более быстрой атрофии, наблюдаемой в первые дни бездействия.