Mekanismer for misbruksatrofi i menneskelig skjelettmuskulatur (iMOB) (iMOB)
Utnyttelse av muskelspesifikk atrofi mottakelighet for å skille ut mekanismene ved ubruksatrofi i menneskelig skjelettmuskelatrofi (iMOB)
Tap av muskler kan være forårsaket av en rekke stimuli og resulterer i redusert mobilitet og styrke og påvirker også hele kroppens helse. Selv om det er kjent at muskler sløser med prosessen som dette skjer, er ikke godt forstått. Videre, mens noen muskler sløser raskt, virker andre motstandsdyktige mot effektene av manglende bruk.
Denne studien tar sikte på å evaluere hvor raskt endringer i muskler begynner å skje, og undersøke prosessene som ligger til grunn for muskelatrofi. Ved å studere muskler som sløser raskt og de som er motstandsdyktige mot atrofi, har denne studien som mål å identifisere de ulike prosessene som fører til muskeltap. Denne studien vil også evaluere forskjellene i muskelforandringer mellom unge og gamle mennesker.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Skjelettmuskulaturen er vert for ~40% av alt protein i kroppen. Muskler er ikke bare avgjørende for bevegelse, men representerer også kroppens største metabolsk aktive vev, glukosedeponeringssted og drivstoffreservoar for andre organer i patologiske tilstander (dvs. tilførsel av aminosyrer til leveren for glukoneogenese). Muskelatrofi er preget av en reduksjon i tverrsnittsareal (CSA) og lengde og forekommer ved mange vanlige sykdommer (f. kreft (1), nyre-/hjertesvikt, sepsis, genetiske sykdommer, nevrodegenerative lidelser etc). Det er også utbredt i situasjoner med redusert nevrale input som benavstøpning etter brudd (2), sengeleie, ryggmargsskade (3), romflukt og kronisk fysisk inaktivitet. Atrofi resulterer i tap av muskelkraft og styrke (som er relatert til økt sykelighet og dødelighet (4)) og redusert kapasitet for glukoselagring og metabolisme i hele kroppen som forårsaker insulinresistens. Strategier for å motarbeide atrofi er begrenset, men inkluderer mekanisk belastning (5) og de synergistiske anabole effektene av næringsstoffer. Selv om muskelatrofi er av stor klinisk betydning, er det gjort relativt lite mekanistisk forskning på mennesker. Målet med denne studien er derfor å vurdere sammenhengen mellom variasjonen i muskelfysiologiske responser på manglende bruk av atrofi med variasjon i proteinomsetning og molekylære nettverk. Dette vil ikke bare gi nye hypoteser for fysiologisk regulering av menneskelig muskel og generere "intervensjonsmål" avledet fra klinisk relevante menneskelige studier, det vil også forbedre forståelsen av om responsen på manglende bruk endres med alderen og avgjøre om mekanistiske forskjeller i atrofi er motstandsdyktige og atrofisensitive muskler kan forklare intermuskulær variasjon i mottakelighet for atrofi.
Denne studien tar sikte på å definere de molekylære og metabolske mekanismene som forårsaker misbruksatrofi hos både unge og eldre individer og utforske hvordan og hvorfor noen muskler er beskyttet mot det. Studien vil også vurdere tidsmessige aspekter ved bruksatrofi (bare hos yngre individer) for å utforske det mekanistiske grunnlaget for den raskere atrofien observert i de første dagene av bruk.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Storbritannia, DE22 3DT
- Graduate Entry Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gruppe 1 og 2: menn, 18-40 år, BMI 18-35
- Gruppe 3: Mann, 65-80 år, BMI 18-35
Ekskluderingskriterier:
- BMI > 35 / <18
- Hunn
- Personlig eller familiehistorie med venøs tromboembolisme
- Betydelige medisinske komorbiditeter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 15 dagers immobilisering
Det dominerende beinet til unge friske pasienter (18-40 år uten alvorlige komorbiditeter) vil bli immobilisert ved hjelp av en fast knestag og aircast-støvel i 15 kontinuerlige dager
|
Immobilisering med enkeltbensfjæring immobilisering
|
|
Eksperimentell: 5 dagers immobilisering ung
Det dominerende beinet til unge friske pasienter (18-40 år uten alvorlige komorbiditeter) vil bli immobilisert ved hjelp av en fast knestag og aircast-støvel i 5 kontinuerlige dager
|
Immobilisering med enkeltbensfjæring immobilisering
|
|
Eksperimentell: 5 dagers immobilisering gammel
Det dominerende benet hos eldre pasienter (65-80 år uten alvorlige komorbiditet
|
Immobilisering med enkeltbensfjæring immobilisering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i muskelvolum (cm3)
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
MR-vurdering av muskelvolum i Tibialis Anterior (TA) og Medial Gastrocnemius (MG) i immobiliserte kontra ikke-immobiliserte ben, før og etter immobilisering
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
Endringer i muskeltykkelse (cm)
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Ultralydskanning (USS) vurdering av muskeltykkelse i Tibialis Anterior (TA) og Medial Gastrocnemius (MG) i immobiliserte kontra ikke-immobiliserte ben, før og etter immobilisering
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
Endringer i muskeloverflate (cm2)
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Ultralydvurdering av muskeloverflate, i tibialis anterior (TA) og Medial Gastrocnemius (MG) i immobilisert vs ikke-immobilisert før og etter immobilisering
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
Endringer i muskelfiberlengde (cm)
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Ultralydvurdering av muskelfiberlengde i tibialis anterior (TA) og Medial Gastrocnemius (MG) i immobilisert vs ikke-immobilisert før og etter immobilisering
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
Endringer i muskelfiberens vinkel (grader)
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Ultralydvurdering av muskelfiberpenningsvinkel i tibialis anterior (TA) og Medial Gastrocnemius (MG) i immobilisert vs ikke-immobilisert før og etter immobilisering
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
Hastighet for muskelproteinsyntese (MPS) (%/time)
Tidsramme: Over 8 timer etter immobiliseringsperioden
|
IV sporstoff (Individuell muskel MPS i TA+MG muskler i immobiliserte vs ikke immobiliserte ben)
|
Over 8 timer etter immobiliseringsperioden
|
|
Hastighet for muskelproteinnedbrytning (MPB) (%/time)
Tidsramme: Over 8 timer etter immobiliseringsperioden
|
IV-pulssporere (IV-sporere for å gi muskelspesifikke MPB-mål av TA+MG-muskler i immobiliserte vs ikke-immobiliserte ben)
|
Over 8 timer etter immobiliseringsperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskel blodstrøm
Tidsramme: over 5 minutter (etter immobiliseringsperiode)
|
kontrastforsterket ultralyd (CEUS) vurdering av muskelblodstrøm i immobiliserte vs ikke-immobiliserte ben (TA+MG muskelspesifikke)
|
over 5 minutter (etter immobiliseringsperiode)
|
|
Benets blodstrøm
Tidsramme: Over 5 minutter (etter immobiliseringsperiode)
|
Dopplervurdering av benblodstrøm gjennom felles femoral arterie i matet og fastende tilstander i både immobilisert og ikke-immobilisert ben
|
Over 5 minutter (etter immobiliseringsperiode)
|
|
Anabole signalering
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Måling av anabole signalveier med western blot (sammenligning mellom immobiliserte vs ikke-immobiliserte TA + MG-muskler)
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
Katabolsk signalering
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Måling av proteasom og lysosomale og relaterte katabolske signalveier ved western blot (sammenligning mellom immobiliserte vs ikke-immobiliserte TA + MG-muskler)
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
RNA-sekvensering
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
fullstendig RNA-sekvensering av immobiliserte vs ikke-immobiliserte TA + MG-muskler for å bestemme gensettanrikning og baneanalyse
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
Histologi
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Morfologisk vurdering av muskelfibre ved hjelp av histologiske teknikker (sammenligning av immobiliserte vs ikke-immobiliserte TA + MG-muskler)
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
Mitokondriell respirasjon
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Måling av mitokondriell respirasjon for å vurdere forskjellig kompleks aktivitet i immobiliserte vs ikke-immobiliserte TA + MG muskler
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
Intramuskulær elektromyografi (iEMG)
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Elektrisk indusert maksimal kraftutvikling og tretthet i TA + MG-muskler før og etter immobilisering
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
Muskelkraft
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Vurdering av endringer i muskelkraft sekundært til immobilisering gjennom 1 rep max (kg) før og etter immobilisering
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
|
Kardiopulmonal kondisjon
Tidsramme: 14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) for å vurdere endringer i aerob kondisjon (V02 max, anaerob terskel og Watt Max) etter immobilisering
|
14 dager i gruppe 1. 5 dager i gruppe 2 og 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bethan E Phillips, PhD, University of Nottingham
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1031809
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .