Farmakokinetisk undersøgelse, der sammenligner MB02 og USA og EU Avastin® hos raske mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mænd af enhver race, mellem 18 og 55 år, inklusive, ved screening.
2. Body mass index mellem 18,5 og 29,9 kg/m2, inklusive, ved screening og check-in.
3. Total kropsvægt mellem 60 og 95 kg, inklusive, ved screening og check-in.
4. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. Gilberts syndrom] er acceptabel) ved screening eller check-in som vurderet af efterforskeren (eller udpeget).

5. Relevante kliniske laboratorieevalueringer af hæmatologi, koagulation, urinanalyse og klinisk kemi inden for følgende områder ved screening og check-in. En enkelt gentagelsestest vil være tilladt på hvert tidspunkt.

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109 L
   • Blodpladeantal ≥100 × 109 L
   • Hæmoglobin >10 g/dl
   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 ULN med direkte bilirubin <20 % i tilfælde af total bilirubin > ULN
   • Urinstofnitrogen i blodet ≤1,5 ​​× ULN
   • Kreatinin <132,63 µmol/L
   • Serumalbumin: ≥35 g/L
   • Total kolesterol ≤ 7,75 mmol/L
   • Triglycerider ≤ 3,42 mmol/L
   • Kreatinkinase (CK) ≤3 × ULN
   • International normaliseret ratio (INR) 0,8 til 1,3
   • Urinpind til proteinuri <2+
6. Systolisk blodtryk ≥90 mmHg og <140 mmHg og diastolisk blodtryk ≥50 mmHg og <90 mmHg ved screening og check-in.
7. Forsøgspersoner accepterer at bruge prævention.
8. I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og overholde undersøgelsesbegrænsningerne. Forsøgspersoner skal have underskrevet et informeret samtykke, før en undersøgelsesrelateret procedure eller evaluering udføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
2. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
3. Enhver nuværende eller nyere historie med aktive infektioner, herunder lokaliserede infektioner. (Inden for 2 måneder før screeningsbesøg for enhver alvorlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøst ​​anti-infektionsmiddel, og inden for 14 dage før screeningsbesøg for enhver aktiv infektion, der kræver oral behandling).
4. Anamnese med eller planlagt operation, herunder suturering, tandkirurgi eller sårbrud inden for 30 dage efter dosering eller inden for 30 dage efter sidste undersøgelsesbesøg.
5. Tilstedeværelse af et ikke-helende sår eller brud.
6. Kendt historie med klinisk signifikant essentiel hypertension, ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts af en eller anden grund, hjertesvigt eller historie med tromboemboliske tilstande.
7. Medicinsk signifikant tandsygdom eller tandforsømmelse med tegn og/eller symptomer på lokal eller systemisk infektion, der sandsynligvis vil kræve en tandbehandling i løbet af undersøgelsen.
8. Klinisk relevant historie med alkoholisme, afhængighed eller stof-/kemikaliemisbrug før check-in og/eller positiv urintest for alkohol eller misbrug ved screening eller check-in.
9. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller protein C, protein S og/eller faktor V Leiden-mangel.
10. Anamnese med klinisk signifikant blødning, næseblødning, gastrointestinale blødninger, hæmorider og/eller hæmoptyse.
11. Anamnese med GI-perforation, sår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsygdom, divertikulær sygdom eller andre fistler.
12. Alkoholforbrug på >24 enheder om ugen. En enhed alkohol svarer til ½ pint (285 mL) øl eller pilsner, 1 glas (125 mL) vin eller 1/6 gille (25 mL) spiritus.
13. Positivt hepatitispanel, positiv human immundefekt test. Forsøgspersoner, hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering og ikke infektion, kan inkluderes efter investigators skøn.
14. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 90 dage før Check-in, eller inden for 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, der blev brugt i undersøgelsen.
15. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 30 dage før indtjekning, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede).
16. Brug eller påtænk brug af enhver receptpligtig medicin/ikke-receptpligtige produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon, inden for 30 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren eller den udpegede person.
17. Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 7 dage før check-in, medmindre efterforskeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt.
18. Har modtaget en levende eller svækket vaccine fra 3 måneder før screening eller har til hensigt at modtage en vaccine under undersøgelsen.
19. Påtænker at rejse til en region, hvor en vaccination vil være påkrævet på grund af endemisk sygdom inden for 3 måneder efter dosering.
20. Tidligere behandling med et anti-VEGF-antistof eller et hvilket som helst andet protein eller antistof rettet mod VEGF-receptoren.
21. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 1 år før check-in, eller positiv kotinintest ved screening eller check-in.
22. Modtagelse af blodprodukter inden for 60 dage før check-in.
23. Donation af blod fra 90 dage før screening, plasma fra 14 dage før screening eller blodplader fra 42 dage før screening.
24. Dårlig perifer venøs adgang.
25. Anamnese med unormal perifer fornemmelse inklusive paræstesi og/eller følelsesløshed i arme og/eller ben.
26. Har tidligere gennemført eller trukket sig ud af denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger bevacizumab, og/eller tidligere har modtaget bevacizumab.
27. Forsøgspersoner, som efter investigatorens (eller den udpegede) mening ikke bør deltage i denne undersøgelse.
28. Sårbare emner (f.eks. personer tilbageholdt).
29. Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller Mabxience-medarbejder.