Pharmakokinetische Studie zum Vergleich von MB02 und US- und EU-Avastin® bei gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männer jeder Rasse zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich beim Screening.
2. Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 29,9 kg/m2, einschließlich, beim Screening und Check-in.
3. Gesamtkörpergewicht zwischen 60 und 95 kg (einschließlich) beim Screening und Check-in.
4. Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Gilbert-Syndrom] ist akzeptabel) beim Screening oder Check-in als vom Ermittler (oder Beauftragten) beurteilt.

5. Relevante klinische Laborauswertungen von Hämatologie, Gerinnung, Urinanalyse und klinischer Chemie in den folgenden Bereichen bei Screening und Check-in. Zu jedem Zeitpunkt ist eine einzelne Wiederholungsprüfung zulässig.

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 109 L
   • Thrombozytenzahl ≥100 × 109 L
   • Hämoglobin >10 g/dl
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN mit direktem Bilirubin <20 % bei Gesamtbilirubin > ULN
   • Blut-Harnstoff-Stickstoff ≤1,5 ​​× ULN
   • Kreatinin <132,63 µmol/L
   • Serumalbumin: ≥35 g/l
   • Gesamtcholesterin ≤ 7,75 mmol/L
   • Triglyceride ≤ 3,42 mmol/l
   • Kreatinkinase (CK) ≤3 × ULN
   • International normalisierte Ratio (INR) 0,8 bis 1,3
   • Urinmessstab für Proteinurie <2+
6. Systolischer Blutdruck ≥90 mmHg und <140 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥50 mmHg und <90 mmHg beim Screening und Check-in.
7. Die Probanden stimmen zu, Verhütungsmittel zu verwenden.
8. In der Lage zu verstehen und bereit zu sein, ein Einwilligungsformular (ICF) zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten. Die Probanden müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, bevor ein studienbezogenes Verfahren oder eine Bewertung durchgeführt wird.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt.
2. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Ermittler (oder Beauftragten) genehmigt.
3. Alle aktuellen oder kürzlich aufgetretenen aktiven Infektionen, einschließlich lokalisierter Infektionen. (Innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch für jede schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Antiinfektiva erfordert, und innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch für jede aktive Infektion, die eine orale Behandlung erfordert).
4. Vorgeschichte oder geplante Operation, einschließlich Nähen, Zahnoperation oder Wunddehiszenz innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme oder innerhalb von 30 Tagen nach dem letzten Studienbesuch.
5. Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde oder Fraktur.
6. Bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikanter essentieller Hypertonie, orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfällen oder Blackouts aus irgendeinem Grund, Herzinsuffizienz oder Vorgeschichte von thromboembolischen Erkrankungen.
7. Medizinisch signifikante Zahnerkrankung oder zahnärztliche Vernachlässigung mit Anzeichen und/oder Symptomen einer lokalen oder systemischen Infektion, die im Laufe der Studie wahrscheinlich eine zahnärztliche Behandlung erfordern würde.
8. Klinisch relevante Vorgeschichte von Alkoholismus, Sucht oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch vor dem Check-in und/oder positiver Urintest auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch beim Screening oder Check-in.
9. Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder Protein-C-, Protein-S- und/oder Faktor-V-Leiden-Mangel.
10. Vorgeschichte von klinisch signifikanten Blutungen, Epistaxis, GI-Blutungen, Hämorrhoiden und/oder Hämoptyse.
11. Vorgeschichte von GI-Perforation, Geschwüren, gastroösophagealem Reflux, entzündlicher Darmerkrankung, Divertikulose oder Fisteln.
12. Alkoholkonsum von >24 Einheiten pro Woche. Eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint (285 ml) Bier oder Lagerbier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Gill (25 ml) Spirituosen.
13. Positives Hepatitis-Panel, positiver menschlicher Immunschwächetest. Personen, deren Ergebnisse mit einer vorherigen Immunisierung und nicht mit einer Infektion vereinbar sind, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
14. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 90 Tagen vor dem Check-in oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des in der Studie verwendeten Prüfpräparats.
15. Verwenden oder beabsichtigen Sie, Medikamente/Produkte mit langsamer Wirkstofffreisetzung innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in zu verwenden, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet.
16. Verwendung oder beabsichtigte Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten/nicht verschreibungspflichtigen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse verändern, einschließlich Johanniskraut, innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in, es sei denn, der Prüfarzt oder Beauftragte hält dies für akzeptabel.
17. Verwenden Sie innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte, einschließlich Vitamine, Mineralien und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate, oder beabsichtigen Sie deren Verwendung, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
18. 3 Monate vor dem Screening einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff erhalten haben oder die Absicht haben, während der Studie einen Impfstoff zu erhalten.
19. Beabsichtigen Sie, innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung in eine Region zu reisen, in der aufgrund einer endemischen Krankheit eine Impfung erforderlich ist.
20. Vorherige Behandlung mit einem Anti-VEGF-Antikörper oder einem anderen Protein oder Antikörper, der auf den VEGF-Rezeptor abzielt.
21. Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 1 Jahr vor dem Check-in oder positiver Cotinintest beim Screening oder Check-in.
22. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen vor dem Check-in.
23. Blutspende von 90 Tagen vor dem Screening, Plasma von 14 Tagen vor dem Screening oder Blutplättchen von 42 Tagen vor dem Screening.
24. Schlechter peripherer venöser Zugang.
25. Vorgeschichte von abnormen peripheren Empfindungen einschließlich Parästhesie und/oder Taubheitsgefühl in Armen und/oder Beinen.
26. Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von Bevacizumab zuvor abgeschlossen oder abgebrochen und/oder haben zuvor Bevacizumab erhalten.
27. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.
28. Gefährdete Subjekte (z. inhaftierte Personen).
29. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder von Mabxience sind.