Farmakokinetisk studie som sammenligner MB02 og USA og EU Avastin® hos friske mannlige frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Menn uansett rase, mellom 18 og 55 år, inkludert, på screening.
2. Kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 29,9 kg/m2, inkludert, ved screening og innsjekking.
3. Total kroppsvekt mellom 60 og 95 kg, inkludert, ved screening og innsjekking.
4. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. Gilberts syndrom] er akseptabelt) ved screening eller innsjekking som vurderes av etterforskeren (eller utpekt).

5. Relevante kliniske laboratorieevalueringer av hematologi, koagulasjon, urinanalyse og klinisk kjemi innenfor følgende områder ved screening og innsjekking. En enkelt gjentatt test vil være tillatt på hvert tidspunkt.

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109 L
   • Blodplateantall ≥100 × 109 L
   • Hemoglobin >10 g/dl
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 ULN med direkte bilirubin <20 % ved total bilirubin > ULN
   • Blod urea nitrogen ≤1,5 ​​× ULN
   • Kreatinin <132,63 µmol/L
   • Serumalbumin: ≥35 g/L
   • Totalkolesterol ≤ 7,75 mmol/L
   • Triglyserider ≤ 3,42 mmol/L
   • Kreatinkinase (CK) ≤3 × ULN
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) 0,8 til 1,3
   • Urinpeilepinne for proteinuri <2+
6. Systolisk blodtrykk ≥90 mmHg og <140 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥50 mmHg og <90 mmHg ved screening og innsjekking.
7. Forsøkspersonene samtykker i å bruke prevensjon.
8. Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og overholde studierestriksjonene. Forsøkspersonene må ha signert et informert samtykke før en studierelatert prosedyre eller evaluering utføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller den utpekte).
2. Historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller den som er utpekt).
3. Enhver nåværende eller nyere historie med aktive infeksjoner, inkludert lokaliserte infeksjoner. (Innen 2 måneder før screeningbesøk for enhver alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøst ​​anti-infeksjonsmiddel, og innen 14 dager før screeningbesøk for enhver aktiv infeksjon som krever oral behandling).
4. Anamnese med eller planlagt kirurgi, inkludert suturering, tannkirurgi eller sårbrudd innen 30 dager etter dosering, eller innen 30 dager etter siste studiebesøk.
5. Tilstedeværelse av et ikke-helende sår eller brudd.
6. Kjent historie med klinisk signifikant essensiell hypertensjon, ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout av en eller annen grunn, hjertesvikt eller historie med tromboemboliske tilstander.
7. Medisinsk signifikant tannsykdom eller dental omsorgssvikt, med tegn og/eller symptomer på lokal eller systemisk infeksjon som sannsynligvis vil kreve en tannprosedyre i løpet av studien.
8. Klinisk relevant historie med alkoholisme, avhengighet eller narkotika-/kjemikaliemisbruk før innsjekking, og/eller positiv urinprøve for alkohol eller misbruk av rusmidler ved screening eller innsjekking.
9. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller protein C, protein S og/eller faktor V Leiden-mangel.
10. Anamnese med klinisk signifikant blødning, neseblødning, GI-blødning, hemoroider og/eller hemoptyse.
11. Anamnese med GI-perforasjon, sår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsykdom, divertikkelsykdom eller andre fistler.
12. Alkoholforbruk på >24 enheter per uke. Én enhet alkohol tilsvarer ½ halvliter (285 ml) øl eller pils, 1 glass (125 ml) vin eller 1/6 gjelle (25 ml) brennevin.
13. Positivt hepatittpanel, positiv human immunsvikttest. Forsøkspersoner hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering og ikke infeksjon kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
14. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 90 dagene før innsjekking, eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i studien.
15. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter med sakte frigjøring som anses fortsatt å være aktive innen 30 dager før innsjekking, med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt.
16. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte medisiner/reseptfrie produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt, innen 30 dager før innsjekking, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren eller utpekt.
17. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter, inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plantebaserte preparater innen 7 dager før innsjekking, med mindre etterforskeren (eller den utpekte) anser det som akseptabelt.
18. Har mottatt en levende eller svekket vaksine fra 3 måneder før screening eller har til hensikt å motta en vaksine under studien.
19. Har tenkt å reise til en region der vaksinasjon vil være nødvendig på grunn av endemisk sykdom innen 3 måneder etter dosering.
20. Tidligere behandling med et anti-VEGF-antistoff eller et hvilket som helst annet protein eller antistoff rettet mot VEGF-reseptoren.
21. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 1 år før innsjekking, eller positiv kotinintest ved screening eller innsjekking.
22. Mottak av blodprodukter innen 60 dager før innsjekking.
23. Donasjon av blod fra 90 dager før screening, plasma fra 14 dager før screening, eller blodplater fra 42 dager før screening.
24. Dårlig perifer venøs tilgang.
25. Anamnese med unormal perifer følelse inkludert parestesi og/eller nummenhet i armer og/eller ben.
26. Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker bevacizumab, og/eller har tidligere mottatt bevacizumab.
27. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens (eller den utpekte), ikke bør delta i denne studien.
28. Sårbare emner (f.eks. personer holdt i varetekt).
29. Emner som er ansatte på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller Mabxience-ansatt.